多维细胞微隔间模拟侵袭性叶膜癌休眠状态.

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物材料是一种生物材料.

背景情况:

• 侵袭性叶状癌 (ILC) 占乳腺癌病例的10-15%.
• ILC患者面临癌细胞扩散和治疗耐药性的风险,特别是抗雌激素治疗.
• 在ILC的晚期复发表明扩散瘤细胞休眠的作用.

研究的目的:

• 在ILC中调查抗雌激素耐药性和瘤细胞休眠之间的联系.
• 开发和利用多维体外模型来研究ILC特征和休眠期.
• 识别导致ILC休眠和抗雌激素耐药性的机制.

主要方法:

• 生物工程在体外平台的开发,以建模ILC,并将其与侵入性导管癌区分开来.
• 在ILC细胞中诱导休眠表型.
• 在休眠,抗雌激素耐药的ILC细胞中分析表观遗传变化和细胞传感特性 (化学和机械).

主要成果:

• 生物工程平台成功地回顾了ILC形态,使其与侵入性导管癌不同.
• 在ILC细胞中诱导休眠导致显著的表观遗传变化.
• 抗雌激素耐药的ILC细胞表现出对基质的增强化学和机械感应,p27Kip1信号传递至关重要.

结论:

• 瘤细胞休眠与ILC中的抗雌激素抵抗有关,可能解释晚期复发.
• 由p27Kip1介导的表观遗传修饰和改变的细胞基质相互作用,是ILC休眠的核心.
• 开发的生物工程平台为研究ILC休眠和抵抗提供了一种高通量方法.