对CELF1-RNA相互作用的映射揭示了透视镜发育的转录后控制

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 发展生物学 发展生物学
• 眼科医生 眼科 眼科

背景情况:

• 转录后基因调节对于脊椎动物的透镜发育至关重要.
• 破坏RNA结合蛋白CELF1基因会导致小鼠早期白内障.

研究的目的:

• 为了映射透视镜中的全转录组CELF1结合部位.
• 研究CELF1在透镜发育过程中调节基因表达中的作用.
• 了解在透镜形态发生过程中CELF1介导抑制的分子机制.

主要方法:

• 个体核酸分辨率交联免疫沉,然后在小鼠透镜中进行测序 (iCLIP-seq).
• 转录基因分析和 luciferase 记者测定.
• 在Xenopus laevis中进行基因操纵.

主要成果:

• CELF1与关键透镜发育和病理转录的3'UTRs结合,包括*Gja8*, *Jag1*, *Maf*, *Pax6*和*Prox1*.
• 通过破坏转录和/或抑制翻译,CELF1结合抑制了目标mRNA.
• 与白内障相关的*Maf*和*Gja8*,在*Celf1*条件淘汰镜头中得到了上调.
• 在Xenopus laevis中, *maf* 的过度表达会导致异常的透镜结构和眼睛形态.

结论:

• 通过限制mRNA水平上关键基因的表达,CELF1控制了透镜形态发生.
• 通过CELF1介导的抑制对于在透镜发育过程中实现适当的基因剂量至关重要.
• 这项研究揭示了脊椎动物眼睛发育中由CELF1控制的转录后调节网络.