准N-乙转移酶10/DKK2轴可增强CD8+T细胞在结直肠癌模型中的抗瘤活性
Mengmeng Li1,2, Xiaoya Zhao2, Jun Wu3
1Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, MOE Innovation Center for Basic Research in Tumor Immunotherapy, Anhui Province Key Laboratory of Tumor Immune Microenvironment and Immunotherapy, Hefei, Anhui Province, China.
The Journal of clinical investigation
|January 16, 2026
概括
N-乙转移酶10 (NAT10) 通过稳定DKK2mRNA促进结直肠癌免疫逃避,从而损害CD8+T细胞功能. 抑制NAT10或DKK2可以增强抗瘤免疫力和免疫疗法的有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在结直肠癌 (CRC) 中观察到过度表达N-乙转移酶10 (NAT10).
- 在CRC瘤微环境中NAT10的免疫调节作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究NAT10在CRC免疫逃避中的作用.
- 阐明NAT10影响瘤微环境和CD8+T细胞功能的机制.
主要方法:
- 使用了合成基因小鼠模型 (MC38/CT-26) 和条件NAT10淘汰赛小鼠.
- 使用患者衍生器官和临床标本进行验证.
- 进行单细胞RNA测序和多omics整合分析.
- 研究了NAT10抑制 (Remodelin) 和DKK2中和的作用.
主要成果:
- NAT10 切除增强了 CD8+ T 细胞介导的抗瘤免疫力.
- NAT10通过ac4C修饰稳定了DKK2mRNA,导致DKK2蛋白增加.
- DKK2激活LRP6/AKT-mTOR信号,导致胆固醇积累和CD8+ T细胞功能障碍.
- 抑制NAT10或中和DKK2可以恢复CD8+T细胞的功能.
结论:
- 在CRC中,NAT10/DKK2轴关键调节CD8+T细胞功能障碍.
- 向NAT10或DKK2是一个有前途的策略,可以提高结直肠癌的免疫疗法疗效.
