分子分析和BRAF V600E突变乳头甲状腺癌的现实世界结果
Martina Chirra1, Andrew Elliott2, Hira Shaikh3
1University of Cincinnati Cincinnati United States.
概括
带有BRAF-V600E突变的乳头甲状腺癌 (PTC) 显示出一种促炎性瘤微环境. 然而,目前的治疗方法,如BRAF/MEK抑制剂,TKI或免疫疗法,并没有显著影响该患者组的整体存活率.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症基因组学 癌症基因组学
背景情况:
- 具有BRAF-V600E突变的放射性耐受性乳头甲状腺癌 (PTC) 存在治疗挑战.
- 在BRAF突变PTC中,BRAF/MEK抑制剂 (BRAF/MEKi),氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 (IO) 的比较有效性尚未确定.
- 了解分子和转录特征对于优化治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了比较BRAF变异型和BRAF野生型 (wt) PTC之间的现实生存结果.
- 分析与PTC中BRAF突变状态相关的分子和转录特征.
- 评估不同系统性治疗对BRAF突变PTC的整体存活时间的影响.
主要方法:
- 在甲状腺瘤样本上进行了下一代DNA/RNA测序和免疫组织化学.
- 瘤微环境 (TME) 细胞分量使用RNA解卷 (QuanTIseq) 来估计.
- 现实世界的整体存活率 (OS) 和治疗时间是从保险索赔数据推断出来的.
主要成果:
- 与BRAF-wt PTC相比,BRAF变异的PTC (68.4%的PTC病例) 呈现出一种促炎性TME,其特点是PD-L1表达和IFNγ得分较高.
- 在BRAF-mut PTC中,TERT促进子突变更为普遍,而在BRAF-wt PTC中,NRAS,HRAS,KRAS突变和特定基因融合更为普遍.
- 在BRAF-mut和BRAF-wt PTC患者之间没有观察到OS的显著差异. 用BRAF/MEKi,TKI或IO治疗没有显著改变BRAF-mut PTC中的OS,尽管TKI显示出更长的生存趋势.
结论:
- BRAF突变的PTC与一个独特的促炎性瘤微环境有关.
- 尽管有促炎性TME,但目前的全身治疗 (BRAF/MEKi,TKI,IO) 在这个数据集中没有显示出BRAF突变PTC总生存率的显著差异.
- 需要使用更大的数据集进行进一步的研究,以澄清BRAF突变PTC中的治疗疗效.
