在血和尿液中对萨尔米特醇及其代谢物α-Hydroxysalmeterol进行药量测量评估:对兴奋剂控制的实际影响
Paul Thoueille1, Anne Danion2, Morten Hostrup3
1Service and Laboratory of Clinical Pharmacology, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland.
这项研究开发了一种禁止物质沙米特醇的种群药动力学模型. 该模型表明,目前的检测极限可能无法识别治疗性沙米特醇使用,建议为反兴奋剂努力进行调整.
科学领域:
- 药理动力学 药理动力学
- 反兴奋剂科学反兴奋剂科学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 沙米特醇是一种β-2激动剂,是世界反兴奋剂机构 (WADA) 禁止的物质.
- 了解沙米特醇的药理动力学 (PK) 对于区分治疗用途与兴奋剂至关重要.
- 目前的最低报告水平 (MRL) 可能无法充分检测盐米醇的使用.
研究的目的:
- 为米醇及其代谢物α-hydroxysalmeterol开发一个人口药理动力学 (popPK) 模型.
- 评估当前血和尿液中salmeterol的MRL的有效性.
- 为了评估运动员和其他人群之间的salmeterol PK差异.
主要方法:
- 从六项涉及健康参与者,喘患者和运动员的研究中汇集了数据.
- 开发了用于血的双隔间popPK模型和单独的尿液隔间模型.
- 在血和尿液中分析了1175个米醇和α-hydroxysalmeterol度.
主要成果:
- 与非运动员相比,运动员的沙米特醇血清除率 (63%) 和尿路速率常数 (191%) 显著提高.
- 在治疗剂量 (100微克每天两次) 中,使用目前的10 ng/mL的MRL不太可能检测到沙米特醇度.
- popPK模型揭示了沙米特醇完全转化为α-基沙米特醇的情况.
结论:
- 目前沙米特醇的MRL可能不足以检测治疗用途,可能会影响反兴奋剂策略.
- 建议对MRL或替代分析目标进行调整,以提高对盐米醇兴奋剂的检测.
- 种群药动力学建模为反兴奋剂应用提供了对药物处置有价值的见解.
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