在健康参与者中,PDE4抑制剂穆菲米拉斯特的安全性,耐受性和药理动力学:首次对人类进行第一阶段研究
Xiuqi Li1, Xiaofei Wu1, Aihong Huo2
1Clinical Pharmacology Research Center, Peking Union Medical College Hospital, State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, NMPA Key Laboratory for Clinical Research and Evaluation of Drug, Beijing Key Laboratory of Clinical PK & PD Investigation for Innovative Drugs, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, China.
穆菲米拉斯特是一种新型的固酶4 (PDE4) 抑制剂,在健康成年人中显示出安全和线性药理动力学. 需要进一步的研究来评估它对炎症性疾病的疗效.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 基化酶4 (PDE4) 调节细胞内cAMP稳态.
- 穆菲米拉斯特是一种新型PDE4抑制剂,具有已证明的抗炎作用.
- 穆菲米拉斯特在治疗炎症性疾病方面表现有前途.
研究的目的:
- 在健康参与者中评估mufemilast的药理动力学,安全性和耐受性.
- 为了评估mufemilast的吸收,剂量暴露关系和积累.
- 为了确定食物对mufemilast的药理动力学概况的影响.
主要方法:
- 在68名健康男性中进行单次上升剂量研究 (10-125毫克).
- 在24名健康受试者中进行多重上升剂量研究 (15,30,60毫克两次7天)
- 食品效果研究 (52.5毫克) 在一个交叉设计中与12名健康受试者进行.
主要成果:
- 穆菲米拉斯特在与剂量相对应的暴露时被迅速吸收.
- 在多次剂量后观察到一些积累.
- 穆菲米拉斯特在不同剂量组 (10-125毫克) 中安全且耐受良好,大多数不良事件是轻微的.
- 食物没有显著影响mufemilast.的总体暴露 (AUC).
结论:
- 穆菲米拉斯特在健康参与者中表现出线性药理动力学.
- 安全性和耐受性概况支持进一步的临床评估.
- 穆菲米拉斯特的药理动力学特征适合继续研究其治疗潜力.
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