通过CREB1调节压力耐受性,维持多发性髓瘤细胞存活率
Ruchi Kudalkar1, Johnathan Altom1, Joshua Galloway1
1Department of Internal Medicine, Division of Hematology, The Ohio State University, College of Medicine, Columbus, OH, USA.
多发性髓瘤细胞通过CREB1通过慢性压力生存,CREB1调节抗氧化剂和蛋白质反应途径. 准CREB1调节基因TXNIP也显示出对这些癌细胞的毒性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞应激反应的应激反应
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 细胞因过量产生免疫球蛋白而面临慢性氧化和蛋白质毒性压力.
- 之前已经证明CD56可以激活cAMP-响应元素结合 (CREB1) 在MM细胞中的生存,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明CREB1在调节多发性骨髓瘤中对细胞应力耐受性的全球作用.
- 研究由CREB1在MM细胞中影响的下游目标和途径.
主要方法:
- 在患者数据的分析中,将CREB1表达与压力耐力相关联.
- 基因组和药理学调制CREB1.1.
- 对mTOR通路激活,自和与NRF2和PERK促进体结合的分析.
- 在MM细胞中识别和功能分析TXNIP.
主要成果:
- 在MM患者中,CREB1激活与增强的压力耐力基因组有关.
- CREB1激活mTOR通路,抑制自,并调节氧化/蛋白质应激适应基因 (NRF2,PERK).
- 位于放大1q21细胞带上的CREB1调节基因TXNIP通过干扰UPR和自而对MM细胞产生毒性.
结论:
- 在慢性压力下,CREB1在多发性骨髓瘤细胞生存中发挥着关键作用.
- TXNIP是CREB1的一个关键下游标,有助于MM细胞耐药性.
- CREB1和TXNIP是高风险多发性骨髓瘤的潜在治疗点.
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