环境丰富和体育炼可以通过Fgf2防止压力引起的社会回避和血脑屏障的改变

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 精神病学是一个精神病学.

背景情况:

• 慢性压力会损害血脑屏障 (BBB) 的完整性,使炎症媒介进入大脑并导致抑郁行为.
• 神经血管适应应力和保护策略的机制在很大程度上仍未确定.

研究的目的:

• 调查纤维细胞生长因子2 (Fgf2) 在调解应激弹性和保护血脑屏障 (BBB) 中的作用.
• 探索Fgf2作为治疗目标的潜力,用于与压力相关的情绪障碍.

主要方法:

• 使用的雄性小鼠暴露于慢性压力,环境丰富和自愿体育炼.
• 研究了Claudin-5 (Cldn5) 表达,BBB完整性和焦虑/抑郁类行为中的变化.
• 采用病毒媒介基因传递用于天体细胞特异性Fgf2操纵.
• 在免疫挑战条件下用Fgf2治疗小鼠和人类内皮细胞.
• 在人类参与者中,循环FGF2水平与抑郁症严重程度相关.

主要成果:

• 环境丰富和体育炼通过增加Fgf2.2减轻了压力诱导的BBB损伤和抑郁行为.
• 天体细胞特异性Fgf2上调防止了压力诱导的社交回避,而下调增加了压力易感性.
• Fgf2治疗保护了内皮细胞免受免疫挑战引起的BBB功能障碍和Cldn5损失.
• 在人类中,循环FGF2水平升高与抑郁症严重程度和症状的增加相关.

结论:

• 纤维细胞生长因子2 (Fgf2) 在维持血脑屏障 (BBB) 完整性和促进应激弹性方面发挥着至关重要的作用.
• 特别是当Fgf2在星球细胞中升高时,它可以防止压力诱导的行为缺陷和BBB功能障碍.
• 循环FGF2水平可能作为抑郁症严重程度的生物标志物,突出其参与情绪障碍.