放射治疗诱导的循环GMP-AMP-合成酶重新定位和免疫特征预测HNSCC治疗疗效
Vera E Mekers1, Paul N Span1, Maaike Looman1
1Radiotherapy & OncoImmunology Laboratory, Department of Radiation Oncology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.
Communications medicine
|January 16, 2026
概括
放射治疗增加了头癌中的cGAS激活,与改善的生存率相关. 这表明cGAS和IFN反应可以预测治疗疗效,特别是免疫疗法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 放射治疗研究 放射治疗研究
背景情况:
- 放射治疗 (RT) 是治疗头部和部状细胞癌 (HNSCC) 的标准治疗方法.
- 临床前数据表明,将RT与免疫疗法结合可能是有益的,因为RT诱导的循环GMP-AMP-合成酶 (cGAS) /干扰素 (IFN) 基因刺激器 (STING) 途径的激活.
- 在HNSCC中,这种RT诱导的通路激活的临床相关性仍然在很大程度上未被描述.
研究的目的:
- 在HNSCC中调查RT诱导的cGAS激活和重新定位.
- 评估cGAS激活,IFN反应和患者存活率之间的相关性.
- 探索cGAS和IFN作为HNSCC中RT疗效预测生物标志物的潜力.
主要方法:
- 利用cGAS-mNeongreen敲入小鼠瘤模型和人类HNSCC细胞系.
- 分析了来自HNSCC患者的连续瘤活检,以量化cGAS阳性微核和IFN刺激基因 (ISG) 诱导后RT.
- 与患者存活率相关联的IFN/ISG和NF-κB血清水平使用统计分析,包括t测试,ANOVA和卡普兰-梅尔曲线.
主要成果:
- 在小鼠模型和HNSCC患者活检中,RT显著增加了微核中的cGAS阳性焦点,并增加了ISG表达.
- 在HNSCC瘤的免疫细胞透区域中,cGAS重新定位最为明显.
- 后RT系统性I型IFN活性增加并与改善的整体存活率 (OS) 和无病存活率 (DFS) 相相关,特别是在HPV阳性患者中.
结论:
- 在HNSCC中,RT诱导cGAS重新定位和全身IFN反应.
- cGAS重新定位和IFN反应水平可以作为RT疗效的预测生物标志物.
- 这些发现支持优化HNSCC治疗方案,特别是通过将RT与免疫治疗相结合.
