从高负载的乙烯乙酸乙烯植入物中提供模型单克隆抗体的长期作用:药物释放和蛋白质稳定性

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 药物输送系统 药物输送系统
• 蛋白质工程是指蛋白质工程.

背景情况:

• 热挤出 (HME) 提供了从固体聚合物矩阵中长时间释放单克隆抗体 (mAbs) 的潜力.
• 在HME和延长释放期间,高温和剪切力下的蛋白质不稳定性对mAb传递构成重大挑战.

研究的目的:

• 为了研究一个大的治疗mAb (大约) 的封装和稳定性. 150 kDa) 在乙烯乙酸乙烯 (EVA) 中使用HME和真空压缩成型 (VCM).
• 评估从EVA植入物中实现持续的mAb释放的可行性,对蛋白质完整性产生最小的影响.

主要方法:

• 在高负荷 (≥50%) 时使用HME和VCM在EVA内封装喷雾干燥的mAb配方.
• 在加工和释放后评估mAb的稳定性,包括聚合,结构完整性和结合活性.
• 将膜涂层涂在EVA棒上,以控制封装的mAb的释放动力学.

主要成果:

• 喷雾干燥的mAb配方通过EVA的热处理保持稳定性.
• 在EVA矩阵内,VCM促进了mAb粒子的均分布.
• 膜涂层的EVA棒能够缓慢释放mAb,保持蛋白质的稳定性,并显示出长效输送的可行性.

结论:

• 使用HME,VCM和膜涂层的组合提供了一个可行的策略,用于制造使用EVA的稳定,长效的mAb输送系统.
• 这种方法克服了在基于聚合物的药物输送装置制造过程中与蛋白质不稳定性相关的挑战.
• 作为一个有前途的非生物降解聚合物,EVA可以用于制造大型治疗性蛋白质的持续释放植入物.