福建药片通过调节BDNF剪切酶介导的proBDNF/mBDNF平衡促进皮质脊髓管改造并改善MCAO大鼠的运动功能
1The First Clinical Medical College of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, 250014, China.
福建药片 (FJT) 通过促进皮质脊髓管 (CST) 改造,增强缺血性中风后的运动功能恢复. 这种传统中医药将来自大脑的神经营养因子 (BDNF) 的平衡转向其成熟形式,帮助神经修复.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 传统中国医药 传统中国医药
背景情况:
- 福建药片 (FJT) 是一种传统中医药 (TCM),用于缺血性脑损伤后的神经恢复.
- 通过FJT促进运动功能恢复的精确分子机制,特别是通过皮质脊髓管 (CST) 重塑,尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究FJT对中脑动脉封闭 (MCAO) 鼠标模型中CST重塑和运动功能的恢复的影响.
- 探索FJT的机制,包括前体 (proBDNF) 和成熟 (mBDNF) 脑衍生神经营养因子 (BDNF) 的平衡,由Pcsk1和Furin调节.
主要方法:
- 建立MCAO大鼠模型和使用不同剂量的FJT进行治疗.
- 通过神经追踪 (BDA) 和运动唤起潜能 (MEP) 来评估运动功能的Catwalk步态分析和CST重塑.
- 通过RT-qPCR和Western blot对BDNF,分裂酶 (Pcsk1,Furin) 和受体 (TrkB,p75NTR,Sortilin) 的基因和蛋白质表达的分析;还利用了体外神经元培养.
主要成果:
- 中剂量FJT显著改善了步态参数,MEP导电效率和CST重塑,由增加的BDA阳性纤维和GAP43表达体现.
- FJT对Pcsk1,Furin,BDNF和TrkB进行了上调,同时对p75NTR和Sortilin进行了下调,有利于mBDNF而不是proBDNF.
- 抑制BDNF降低了FJT的有益作用;体外研究表明,FJT促进的神经元生长被mBDNF模仿,并被Pcsk1/Furin抑制剂阻断.
结论:
- FJT通过增强Pcsk1/Furin介导的proBDNF裂变,优化mBDNF/proBDNF比率,并通过TrkB信号促进CST重塑来促进中风后运动功能恢复.
- 这项研究阐明了FJT的新型机制,支持其TCM应用,并确定Pcsk1/Furin作为缺血性中风的潜在治疗点.
- 提供了TCM在调节神经可塑性的证据,并将传统知识与现代神经科学相结合.
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