异常DNA甲基化与肌肉转录组变异之间的关联在危急疾病5年后
Ceren Uzun Ayar1, Fabian Güiza1,2, Inge Derese1
1Laboratory of Intensive Care Medicine, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium.
在重症监护室 (ICU) 入院后,持续的肌肉衰弱与异常的DNA甲基化有关. 肌肉组织的表观遗传变化与改变的RNA表达相关,这可能解释了前ICU患者的长期肌肉力量损失.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 基因组学就是基因组学.
- 关键护理医学 关键护理医学
背景情况:
- 危急病患者在重症监护室 (ICU) 入院多年后经常经历持续的肌肉衰弱.
- 之前的研究指出,前ICU患者肌肉中的RNA表达发生变化,这表明线粒体功能,脂质代谢和纤维化受损,与肌肉力量丧失有关.
研究的目的:
- 为了调查严重疾病多年后骨肌肉中的异常DNA甲基化是否与改变的RNA表达模式有关.
- 探索危急疾病后长期肌肉衰弱的潜在表观遗传基础.
主要方法:
- 使用Illumina EPIC阵列对118名前ICU患者和30名对照者的骨肌肉活检进行全基因组DNA甲基化分析.
- 鉴定差异甲基化位置 (DMP) 和路径丰富分析.
- 对DMP和差异表达RNA (DERNA) 之间的相关性分析,并确定异常DNA甲基化风险因素.
主要成果:
- 与对照组相比,前ICU患者表现出7379个DMP,与1334个基因相关,这些基因丰富了肌肉收缩和血管发育途径.
- DMPs与DERNAs的相关性更强,特别是与肌肉强度降低和先前确定的途径中断 (线粒体功能,脂质代谢,纤维化) 相关的DMPs.
- 年龄较大,女性性别,以及特定的ICU治疗 (糖皮质类药物,类药物) 和后续药物 (阿片类药物,抗精神病药物) 与增加的DNA甲基化异常有关.
结论:
- 肌肉组织中异常的DNA甲基化5年后临界疾病与长期改变的RNA表达和肌肉力量的减少有关.
- 这些发现表明,潜在的表观遗传机制是危急疾病后持续肌肉衰弱的基础.
- 异常的DNA甲基化与可能可修改的风险因素相关,为预防和治疗策略提供了途径.
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