在非人类灵长类动物中发现用于PET成像和神经调制的化超强化学遗传联体
Sridhar Goud Nerella1, Jeih-San Liow1, Bing Li2
1Molecular Imaging Branch, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, United States.
新的PET配体,PSG07和PSN09,使灵长类大脑中化学遗传驱动器的非侵入性监测成为可能. 这些新型放射性基因对推进神经精神疾病研究和治疗有前途.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 化学遗传技术为神经精神疾病提供精确的神经电路调制.
- 灵长类动物的非侵入性监测受限于现有的PET放射性对象的脑透率和特异性较差.
- 像[11C]uPSEM792和[18F]ASEM这样的现有配体对灵长类大脑成像具有局限性.
研究的目的:
- 开发用于PET成像的新型化学遗传配体,以改善大脑透性.
- 为了评估新的-18标记连接体,PSG07和PSN09,用于灵长类动物的大脑成像.
- 评估这些配体在非人类灵长类动物中的疗效和特异性.
主要方法:
- 开发和放射性标记新型化学遗传配体 (PSG07,PSN09) 使用-18.
- 在实验室中评估PSAM4-GlyR和PSAM4-5-HT3受体的配体亲和力和激素活性.
- 在子中进行正子发射断层扫描 (PET) 成像,随后进行功能[18F]FDG成像.
主要成果:
- PSG07和PSN09表现出高亲和力和强烈的激动剂活性.
- [18F]PSN09在子PET成像中显示出可检测的PSAM4-GlyR表达部位的痕迹定位.
- 功能成像证实了 PSG07 和 PSN09 后的神经元抑制.
结论:
- PSG07和PSN09是灵长类大脑研究的有前途的化学遗传驱动器.
- 这些连接体代表了非人类灵长类动物转化PET成像的潜在放射连接体.
- 这项工作推动了研究和治疗神经精神疾病的工具的发展.
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