改善了互白素-12-分泌化学抗原受体T细胞的抗瘤活性,这些T细胞针对不同癌症的CD176进行向
Melina Umland1, Anna Christina Dragon1,2, Luca Marie Beermann1
1Institute of Transfusion Medicine and Transplant Engineering, Hannover Medical School, Hannover, Germany.
针对CD176 (针对抗原不受限制的细胞因子启动的杀伤重定向的T细胞) 的工程T细胞显示出强大的抗瘤活性. 添加介质素-12增强了它们的有效性,并调节了晚期固体瘤的瘤微环境.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 先进的固体瘤具有有限的治疗选择和高死亡率,特别是在转移后.
- CD176是一种有前途的免疫疗法标,在约90%的癌症中存在,但在健康组织中不存在.
- 目前的仿真抗原受体T细胞 (CAR-Ts) 面临来自免疫抑制瘤微环境 (TME) 和抗原异质性的挑战.
研究的目的:
- 开发特定于CD176的第四代CAR-T,称为TRUCKs (T细胞被重定向用于抗原不受限制的细胞因子启动的杀戮).
- 通过设计它们以释放NFAT诱导性互白素-12 (iIL12),以改善TME调制,以提高CAR-T的疗效.
- 评估这些CD176-iIL12-TRUCKs对先进的固体瘤的抗瘤潜力.
主要方法:
- 构建了CD176特定的TRUCK,具有iIL12释放能力.
- 使用记者细胞测定和从原发性CD8+T细胞制造的TRUCK来评估目标特异性.
- 通过与CD176+癌细胞系共同培养评估TRUCK功能 (激活,细胞毒性,免疫细胞招募).
主要成果:
- 在识别CD176+癌细胞时,CD176-iIL12-TRUCKs特别释放促炎细胞因子 (IFN-γ,TNF-α) 和增加激活标志物 (CD25,CD69).
- 通过活力和细胞毒性测定,从各种瘤类型中显著消除了CD176+细胞系.
- 释放的iIL12有效地招募了单细胞和NK细胞,表明TME调节.
结论:
- IL-12释放显著增强了对CD176+细胞的效应器功能,同时保持了特异性.
- CD176-iIL12-TRUCKs具有强大的抗瘤功效和TME调制能力.
- 这些工程TRUCK为患有各种高级固体瘤的患者提供了一个有前途的治疗策略.
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