EVC蛋白调节人类椎间盘发育和退化期间的Sonic刺信号
Zihan Wu1, Lizzy Shaw1, Christabel T Dube1,2
1Division of Cell Matrix Biology and Regenerative Medicine, School of Biological Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Oxford Road, Manchester, UK.
埃利斯-范·克雷维尔德 (EVC) 蛋白质对细胞核功能和维护脊椎盘健康至关重要. 失去EVC有助于通过破坏关键信号通路导致磁盘退化和背部疼痛.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 发展生物学 发展生物学
- 整形外科 整形外科 整形外科
背景情况:
- 核脉 (NP) 中的非脊椎带衍生细胞 (NC) 对于脊椎间盘 (IVD) 的水分和完整性至关重要.
- 与衰老相关的NC损失有助于IVD退化和背痛.
研究的目的:
- 确定在人类发育中的NP中NC功能的分子调节者.
- 为了研究埃利斯-范克雷维尔德 (EVC) 蛋白在NP细胞生物学和IVD稳态中的作用.
主要方法:
- 人类胎儿NP细胞的蛋白质分析.
- 利用小鼠模型和CRISPR工程的人类NP细胞.
- 评估了Shh信号通路活动和细胞外矩阵组成.
主要成果:
- 鉴定出Ellis-van Creveld (EVC) 蛋白质在NCs中高度丰富.
- 证明EVC促进了Shh信号传递,维持了NP细胞表型,并限制了纤维细胞矩阵变化.
- 显示的EVC损失损害了Gli3处理,减少了Shh通路活动,并改变了ECM组织.
- 揭示的TGF-β信号抑制了EVC表达,表明路径交叉.
结论:
- 脊椎间盘是脊椎间盘发育和恒常信号的关键调节器.
- EVC在保护NP细胞功能和预防纤维变化方面发挥着至关重要的作用.
- EVC代表了椎间盘退化和纤维化的潜在治疗标.
相关概念视频
06:22Optical Sectioning and Visualization of the Intervertebral Disc from Embryonic Development to Degeneration
07:25Ovine Lumbar Intervertebral Disc Degeneration Model Utilizing a Lateral Retroperitoneal Drill Bit Injury
07:26Quantitative PCR-based Assay to Measure Sonic Hedgehog Signaling in Cellular Model of Ciliogenesis
08:03An In Vitro Organ Culture Model of the Murine Intervertebral Disc
05:46A Proinflammatory, Degenerative Organ Culture Model to Simulate Early-Stage Intervertebral Disc Disease.
Hedgehog Signaling Pathway


