基本水平的ATF4促进T细胞为激活诱导的增殖做好准备
Yushan Yi1, Ce Luo2, Jingyi Wang1
1Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Peking University, NHC Key Laboratory of Medical Immunology (Peking University), Medicine Innovation Center for Fundamental Research on Major Immunology-related Diseases, Beijing 100191, P.R. China.
在T细胞中早期激活活化转录因子4 (ATF4) 对于它们的分化和应激反应至关重要. 失去ATF4会影响新陈代谢重编程和适应性反应,阻碍有效的免疫细胞功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 应激反应元素对于晚期T细胞激活和分化至关重要.
- 在T细胞刺激后的最初12-24小时内,线粒体激活和代谢重编程至关重要.
研究的目的:
- 研究T细胞激活早期阶段激活转录因子4 (ATF4) 的作用.
- 确定ATF4介导的应激反应要素是否在刺激后的前12-24小时内不可或缺.
主要方法:
- 激活ATF4充足和ATF4缺乏的T细胞.
- 在刺激后追踪早期T细胞激活动态.
- 对转录组动态,氨基酸运输和生物合成以及对ER和氧化应激的适应性反应的分析.
主要成果:
- T细胞激活诱导mTOR和GCN2酸化,导致12小时内早期ATF4蛋白上调.
- 早期ATF4诱导调节了应激反应,信号和新陈代谢.
- 失去ATF4会影响氨基酸代谢,适应性应激反应和效应细胞分化.
结论:
- 在T细胞早期激活期间,ATF4的基底水平对于准备细胞应对综合应激至关重要.
- 早期ATF4诱导对于T细胞的准备和有效的适应性免疫反应至关重要.
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