在活体中,在一个人性化的小鼠模型系统中,将原性反感寡核酸输入人类白细胞
Nathan B Seidel1, Saurav S Rout1, Beverly Z Packard2
1Department of Biochemistry, Microbiology and Immunology, College of Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK S7N 5E5, Canada.
一种新型的输送系统在体内有效地将反意义寡核酸 (ASO) 输送到人类免疫细胞中. 这一突破使得针对HIV和其他疾病的潜在新疗法能够有针对性地提供.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 寡核酸治疗因体内输送效率低下而面临挑战.
- 之前的研究表明,H型激发性二极体增强了体外细胞递送.
研究的目的:
- 为了评估一种针对β-actin (ACTB) 的抗感官寡核酸 (ASO) 的体内输送到人类白细胞中的mRNA.
- 在一个人性化的小鼠模型中评估ASO输送系统的效率和生物分布.
主要方法:
- 使用一种化ASO向ACTB mRNA.
- 在体内研究中使用了人性化的小鼠模型.
- 使用光检测在各种组织和细胞类型中量化ASO传递.
主要成果:
- 在血液,脏,骨髓和肝脏中实现高中位传递 (≥94%) 的ASO进入人体白细胞.
- 在大脑和肠道等具有挑战性的组织中的白细胞中展示了ASO的存在.
- 观察到ASO局部化到周核空间以及注射后ACTB转录的显著减少.
结论:
- 开发的输送系统提供了高效的治疗性寡核酸的系统输送.
- 这一技术平台有望开发用于治疗包括艾滋病毒在内的疾病的基于寡核酸的新药.
- 该系统有助于有效的输送到难以穿透的组织,扩大治疗潜力.
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