抑制雌激素受体α稳定了自身免疫性肝炎中调节性T细胞功能
Lina Zhang1,2, Barbora Gromova1,3, Du Hanh Nguyen1,4
1Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
雌激素受体α (ERα) 的上调会损害自身免疫性肝炎 (AIH) 中的调节性T细胞 (Treg) 功能,特别是在绝经前妇女中. 阻止ERα稳定Tregs并减少肝炎,为AIH提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 调节性T细胞 (Treg) 功能障碍是自身免疫性肝炎 (AIH) 的核心,这是一种肝脏疾病,通常耐治疗.
- 在AIH中受损的Treg功能与缺陷的基碳化合物受体 (AhR) 信号传输有关.
- 雌激素受体α (ERα) 被研究为Treg功能障碍和AIH性别偏差的一个因素.
研究的目的:
- 调查增加ERα对AIH中Treg免疫力的影响.
- 确定ERα是否有助于AIH观察到的性别偏差.
- 探索ERα阻塞作为AIH的潜在治疗策略.
主要方法:
- 从绝经前,绝经后和男性AIH患者和对照中分离出Tregs.
- 评估了Treg功能,稳定性和对AhR激活的反应,使用和不使用ERα抗剂 (MPP).
- 在康卡纳瓦林-A诱导的肝损伤的人性化小鼠模型中评估了MPP的治疗疗效.
主要成果:
- 在Tregs中,与健康对照组和绝经后的AIH患者相比,患有AIH的绝经前女性的ERα上调.
- 在绝经前AIH患者中,MPP治疗增强了Treg抑制能力,恢复了AhR反应,并降低了Treg可塑性.
- 在人性化小鼠中,MPP改善了康卡纳瓦林-A诱导的肝炎,减少了肝损伤和增加了Treg群体.
结论:
- ERα上调驱动Treg功能障碍,并有助于AIH的性别偏差.
- ERα阻塞稳定Tregs并限制炎症,为AIH提供了一个有前途的治疗方法.
- 低氧诱导因子-1α被确定为AIH Tregs中ERα的关键诱导因子.
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