使用浮游生物细菌对 Staphylococcus aureus 生物膜的细菌菌体-抗生素组合的有效性预测

科学领域:

• 微生物学与传染病的研究
• 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
• 生物膜研究 生物膜研究

背景情况:

• 菌体-抗生素组合 (PAC) 正在探索用于治疗具有挑战性的临床感染,特别是那些涉及生物膜的感染.
• PAC的有效性高度依赖于所使用的特定菌体和抗生素剂.
• 目前在成熟的生物膜上测试PAC疗效的方法耗时且劳动密集.

研究的目的:

• 为了确定PAC对生物膜包围细菌的影响是否可以通过测试它们对浮游生物细菌的影响来准确预测.
• 评估浮游生物试验的预测价值,以确定PAC对成熟的甲素敏感黄金葡萄球菌 (MSSA) 生物膜的疗效.

主要方法:

• 对甲素敏感的黄金葡萄球菌 (MSSA) 暴露于菌体ISP与各种抗生素相结合.
• 在金属植入物模拟器上,在成熟的七天生物膜内,对浮游生物MSSA和MSSA进行了PAC疗效评估.
• 与单个药物相比,协同作用和对抗作用被定义为细菌数量分别减少或增加2日志.
• 用接收器操作特征 (ROC) 曲线来比较浮游生物与生物膜的结果.

主要成果:

• 浮游生物测定显示了菌体ISP与里法素/灵敏素之间的对抗性,与西普罗素/克林达素/流沙素的协同作用,与达普托素没有相互作用.
• 生物膜研究显示了类似的对抗性 (利番素/甘他素) 和协同性 (西普罗夫洛克萨/克林达米/洛克萨/高剂量达普托米) 相互作用.
• 对抗性的预测准确度很高 (AUC=0.95),但在PAC暴露三天后,对协同效应的预测很差 (AUC=0.30).
• 为了最大限度地减少生物膜包装的MSSA,需要每天连续两到三次暴露PAC.

结论:

• 在浮游生物细菌上测试PAC是预测对生物膜的对抗性相互作用的宝贵初始查工具.
• 这种方法可以帮助临床医生有效地识别生物膜相关感染的无效PAC组合.
• 在基于浮游生物数据的生物膜中预测协同PAC效应需要进一步优化.