通过酸替代的希夫基衍生物向阿尔茨海默病:合成,DFT和分子动力学研究的研究
Abosede A Badeji1,2, Samuel O Olalekan3, Adesola A Adeleke4
1Department of Chemical Sciences, Tai Solarin University of Education, P.M.B 2118, Ijebu Ode, Nigeria.
新的希夫基衍生物 (B1-B3) 显示出作为阿尔茨海默病的双重抑制剂的前景,其向乙胆酶 (AChE) 和丁胆酶 (BChE). 这些化合物表现出强烈的结合亲和性和稳定性,表明它们可能成为新型治疗剂.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病,其特点是胆固醇功能障碍.
- 胆酶抑制是管理AD症状的主要治疗策略.
- 开发强大的乙胆酶 (AChE) 和丁胆酶 (BChE) 双重抑制剂对于有效的AD治疗至关重要.
研究的目的:
- 合成和计算研究新型酸替代希夫基衍生物 (B1-B3) 作为AChE和BChE的潜在双重抑制剂.
- 通过使用in-silico方法评估这些化合物的结合相互作用和稳定性,以对抗目标酶.
- 为了确定阿尔茨海默病治疗的有前途的领先候选人.
主要方法:
- 三种用亚替代的希夫基衍生物 (B1-B3) 的合成.
- 密度函数理论 (DFT) 计算,包括边界分子轨道 (HOMO-LUMO间隙) 和自然键轨道 (NBO) 分析.
- 分子对接和分子动力学 (MD) 模拟以评估结合亲和性和复杂稳定性.
主要成果:
- 合成的B1-B3化合物产量很好 (68-73%).
- DFT分析表明,由于其最小的HOMO-LUMO间隙 (6.026 eV) 和强大的捐赠者-受体相互作用,B3具有高化学反应性.
- 分子对接和MD模拟显示B1-B3表现出AChE和BChE的强烈双重抑制,B3显示出最强的结合亲和力 (ΔGbind = AChE的-28.10 kcal/mol,BChE的-26.31 kcal/mol),在BChE方面表现优于里瓦斯蒂格明. AChE-B2和BCHE-B2复合体表现出了显著的稳定性.
结论:
- 合成的希夫基 (B1-B3) 被确定为具有有利物理化学性能的有前途的双胆酶抑制剂.
- 这些化合物显示出作为阿尔茨海默病治疗的主要候选者的潜力,与现有治疗方法相比.
- 需要进一步的体外和体外研究来证实这些新型化合物的疗效和安全性.
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