通过乳酸酸激活GPR81延迟炎症解决急性肺损伤中的炎症

科学领域:

• 免疫代谢过程中的免疫代谢.
• 呼吸系统医学 呼吸系统医学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 与受损的巨细胞增生和与高乳糖血症相关的不良临床结果有关.
• 乳酸在ARDS病变发生中的免疫代谢作用仍然不完全理解.

研究的目的:

• 调查乳酸对巨细胞功能和ARDS炎症解消的影响.
• 阐明乳酸酸通过哪些机制影响血细胞分裂和肺损伤.

主要方法:

• 用外源乳酸或乳酸脱酶抑制剂治疗的LPS诱导的ARDS小鼠模型.
• 流细胞计和H&E染色用于炎症细胞透.
• 在体外研究中,使用初级大气管巨细胞 (AMs) 来评估细胞和基因/蛋白质表达 (Glut1, MCT1, GPR81, Myc).
• 使用了缺乏GPR81的小鼠和siRNA介导的Myc沉默.

主要成果:

• 在ARDS模型中,外源乳酸会加剧肺损伤和延迟炎症解消.
• 缺乏GPR81会减少中性粒细胞的透,并改善结果.
• 乳酸的积累由巨细胞在细胞分裂期间高调的Glut1,MCT1,和GPR81.
• 药理上抑制LDH或MCT1,或过多的乳酸盐,受损的细胞效应.
• 外源乳酸抑制了Myc的上调,而GPR81的切除增加了MCT1和Myc的表达. Myc 沉默会损害细胞的生长.

结论:

• 乳酸盐通过GPR81激活,延迟了急性肺损伤中的炎症解消.
• 这种延迟是由抑制的膜巨细胞增生酶介导的,阻碍了细胞缩的清除,并恶化了肺损伤.
• 准乳酸代谢和信号通路是ARDS的潜在治疗策略.