机械研究Zn(II) 提取和相互作用的组合生物药物产品的机制研究
Jing Song1, Chengbei Li1, Lynn Lu2
1Analytical Research & Development, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey 07065, United States.
从预装注射器针上出的可以降低药物稳定剂,并导致蛋白质聚合,导致粘度增加和生物药物输送系统中的针塞.
科学领域:
- 生物制药药物递送系统是生物制药药物递送系统.
- 材料科学与工程 材料科学与工程
- 蛋白质聚合和稳定性 蛋白质聚合和稳定性
背景情况:
- 预填注射器 (PFS) 和自动注射器对于提供生物药物,如单克隆抗体 (mAbs) 至关重要.
- 针塞是个很大的挑战,特别是在高度,粘性和易聚合的配方中.
- 在蛋白质聚合和堵塞中,设备衍生的可浸物,如 (Zn) 的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究 (Zn) 从刚性针盾 (RNS) 出.
- 检查水Zn与dupilumab配方的相互作用,包括辅助剂和单克隆抗体 (mAb).
- 阐明Zn有助于蛋白质聚合和潜在针塞的机制.
主要方法:
- 使用诱导合等离子体质谱法 (ICP-MS) 量化 Zn 浸出.
- 在各种条件下 (时间,温度,聚酸盐80存在) 评估 Zn 提取动力学.
- 使用异热定位热量测量 (ITC) 和结构建模,研究Zn与辅助剂和蛋白质的结合.
主要成果:
- 是从RNS中出的主要金属,提取动力学受时间,温度和聚酸盐80 (PS-80) 的影响.
- 在压力条件下,高水平的Zn (高达550μg/mL) 从RNS释放出来.
- (II) 显着与PS-80和缓冲元件结合,促进的释放和催化PS-80的降解.
- 结构建模表明在dupilumab mAb.Ab上存在潜在的Zn(II) 结合位点.
- 相互作用与溶液粘度增加和高分子量物种的形成相关.
结论:
- 来自RNS的浸出,加上与PS-80和mAb的协同相互作用,驱动PS-80的降解,粘度增加和蛋白质聚合.
- 这些因素可能导致预装注射器系统中的针塞.
- 了解Zn-辅助剂和Zn-蛋白相互作用对于选择合适的器械材料和优化配方至关重要,以确保产品的可靠性和治疗疗效.
更多相关视频
08:57Sample Extraction and Simultaneous Chromatographic Quantitation of Doxorubicin and Mitomycin C Following Drug Combination Delivery in Nanoparticles to Tumor-bearing Mice
Published on: October 5, 2017
12:22Preparation and Use of Samarium Diiodide SmI2 in Organic Synthesis: The Mechanistic Role of HMPA and NiII Salts in the Samarium Barbier Reaction
Published on: February 4, 2013
相关概念视频
Drug Products: Biologics, Biosimilars and Interchangeables
Pharmacokinetics: Drug–Drug Interactions
Factors Affecting Drug Biotransformation: Biological
Species differences: Variations in enzyme systems across species can cause disparities in drug metabolism. For instance, humans may metabolize certain drugs faster than rodents, altering therapeutic effects.
Strain differences: Genetic variations within a species can result in differing enzyme activity, impacting drug response and toxicity. For example, some mouse strains may...
Drug Product Stability
Drug-Receptor Interactions
Several parameters, such as the drug's affinity for its receptor and its efficacy, which is its ability to activate the receptor, determine the drug's effect on the tissue....
Combined Effects of Drugs: Synergism
Such synergistic combinations...
