发现了二[2,3-b][1,4]氨酸-2(3H) - 一种STING抑制剂
Lu Han1, Shumin Zang2, Wenxin Li3
1School of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, Jiangsu, PR China.
研究人员发现了一种新型的thieno[2,3-b][1,4]thiazin-2(3H) -one STING抑制剂. 化合物11h在体外和体内有效地抑制了STING信号传递,为治疗炎症性干扰性病变提供了潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 干扰素基因刺激器 (STING) 是细胞内网膜 (ER) 膜中的关键适应蛋白,对先天免疫和细胞质DNA识别至关重要.
- 不调节的STING信号导致过度的炎症性细胞因子和干扰素分泌,导致干扰因子病变,如STING相关的婴儿血管病变和家族性chilblain狼.
- 抑制异常的STING信号显示了改善干扰疗法疾病中的炎症损伤的治疗前景.
研究的目的:
- 发现和描述新的小分子抑制剂的STING信号传递.
- 为了确定在炎症性疾病中潜在的治疗应用的强效和口服可用的STING抑制剂.
主要方法:
- 发现了作为STING抑制剂的thieno[2,3-b][1,4]thiazin-2(3H) -one衍生物.
- 结构-活性关系 (SAR) 研究以优化抑制剂的功效和特性.
- 在体外细胞测试以确定老鼠和人类STING抑制的IC50值.
- 在体内研究以评估化合物在全身炎症和损伤模型中的疗效.
主要成果:
- 化合物11h的鉴定,这是一个口服可用的thieno[2,3-b][1,4]thiazin-2(3H) -one STING抑制剂.
- 化合物11h显示出对小鼠和人类STING的强烈细胞抑制,IC50值分别为8.8nM和11.5nM.
- 化合物11h有效地抑制了小鼠和人类细胞中的STING信号传递.
- 在体内,化合物11h在缓解MAS-2诱导的全身炎症和西斯普拉丁诱导的炎和损伤方面表现出显著的疗效.
结论:
- 化合物11h是一种有前途的口服可用的STING抑制剂,具有强大的体外和体外抗炎活性.
- 拟议的结合模型表明,化合物11h与STING的跨膜区域相互作用.
- 这些发现突出了针对STING的治疗潜力,例如用于干扰疗法治疗的化合物11h等新型小分子.
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