伦瓦提尼布加上跨动脉化学栓塞和PD-1抑制剂作为不可切除的中期晚期肝细胞癌的转化疗法:一项第二阶段试验和探索性生物分子研究

科学领域:

• 肝胆瘤学 肝胆瘤学
• 翻译癌症研究 翻译癌症研究
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 不切除的肝细胞癌 (uHCC) 具有有限的治疗选择,转化疗法的有效性往往未被证明.
• 目前对HHCC的现有策略缺乏可靠的证据,需要新的治疗方法.
• 作为一种潜在的转化疗法,LEN-TAP疗法 (伦瓦蒂尼布,跨动脉化学栓塞,PD-1抑制剂) 正在研究中.

研究的目的:

• 为了比较LEN-TAP疗法的疗效和安全性,单独对抗非切除性肝细胞癌 (uHCC) 的患者的跨动脉化学血栓化 (TACE).
• 评估救援肝切除率 (SLR) 的主要结果和二次结果,包括客观反应率 (ORR),整体存活率 (OS),无事件存活率 (EFS),无复发存活率 (RFS) 和安全.
• 探索预测治疗反应的潜在生物标志物.

主要方法:

• 一项前性,第二阶段的多中心试验 (NCT04997850) 招募了142名符合条件的HHC患者.
• 参与者被随机分配到接受LEN-TAP疗法 (n=71) 或TACE单疗法 (n=71).
• 探索性分析包括单细胞测序和流细胞测量,以评估免疫细胞群和信号通路.

主要成果:

• 与TACE单独治疗相比,LEN-TAP队列的SLR率 (59.2%与18.3%,P<0.001) 和ORR (78.9%与16.9%,P<0.001) 显着更高.
• 在LEN-TAP组中,中位数的OS,EFS和RFS显著延长 (分别未达到与23.0个月,P<0.001;20.03与6.52个月,P<0.001;36.6与19.0个月,P=0.048).
• 与治疗相关的3级不良事件在LEN-TAP治疗中更频繁 (60.6%对21.1%,P<0.001),但没有观察到4级或更高毒性. 循环中的HLA-DR+CD38+CD8+T细胞增加与反应改善相关.

结论:

• 该LEN-TAP协议显示显著的承诺作为一个有效的转换治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC),改善关键的瘤结果.
• 该疗法与可接受的耐受性有关,尽管3级不良事件的发病率较高.
• 循环中的HLA-DR+CD38+CD8+T细胞可以作为接受LEN-TAP治疗的HHCC患者治疗反应的预测生物标志物.