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Updated: Jan 23, 2026

Urokinase-type Plasminogen Activator-induced Mouse Back Pain Model
Published on: September 1, 2023
泌尿酸酶等离子激素激活剂缺乏会延迟肥胖和代谢后果的发展
Woosuk S Hur1, Yesha N Patel1, Sara R Abrahams1
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, Blood Research Center, and Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill (W.S.H., Y.N.P., S.R.A., H.E.H., A.T.J., O.A.N., A.S.W., M.J.F.).
全球缺失尿素酶等离子激素激活剂 (uPA) 减少小鼠早期肥胖和代谢综合征的发展. 巨细胞的选择性删除没有影响这些结果,这表明uPA的作用更广泛.
科学领域:
- 代谢性疾病研究研究.
- 肥胖和脂肪组织生物学
- 巨细胞和炎症研究研究.
背景情况:
- 肥胖与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病和糖尿病有关.
- 脂肪组织中的亲炎性巨细胞驱动肥胖和相关的病理.
- 肥胖症中巨细胞功能障碍的分子机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究尿激酶等离子体激活剂 (uPA) 在肥胖和代谢疾病中的作用.
- 为了确定uPA在脂肪组织对高脂肪饮食 (HFD) 诱导的体重增加的影响.
- 阐明巨UPA对与肥胖相关的病理学的特定贡献.
主要方法:
- 从减肥手术患者的人类脂肪组织中分析了uPA蛋白水平.
- 产生和利用具有全球 (PlauKO/KO) 和巨细胞特异性 (Plaufl/fl/LysM Cre+) uPA 缺乏症的小鼠模型.
- 给小鼠服用低脂肪饮食或HFD,长达20周,以评估体重增加和代谢后果.
主要成果:
- 脂肪组织的uPA水平与肥胖患者的BMI正相关,并且在腹腔外科手术后降低.
- 在全球缺乏uPA的小鼠中,HFD诱导的体重增加和代谢问题在HFD食的早期减少.
- 宏细胞特异性的uPA删除并没有防止HFD诱导的代谢病理.
结论:
- 全球uPA删除减轻了HFD驱动的早期肥胖和代谢综合征.
- 在LysM+髓状细胞中选择性删除uPA并不能复制全球删除的保护作用.
- 这些发现强调了超出髓状细胞的uPA在饮食诱导肥胖的早期病原发生过程中的更广泛的作用.
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