鉴定类固醇耐药和类固醇敏感性脏病综合征中的单基变异
Bshara Mansour1, Katharina Lemberg1,2, Ronen Schneider1
1Department of Pediatrics, Division of Nephrology, Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, 300 Longwood Avenue, Boston, 02115 MA, USA.
基因测试在19.1%的患有类固醇耐药性性综合征 (SRNS) 的儿童中发现了病因,包括已知的SRNS基因和仿真基因的变异. 这与类固醇敏感性脏综合征 (SSNS) 的诊断产量要低得多.
科学领域:
- 儿科脏病学 儿科脏病学
- 临床遗传学 临床遗传学
- 基因组医学是基因组医学.
背景情况:
- 类固醇耐药性综合征 (SRNS) 是儿童慢性病 (CKD) 的主要原因之一.
- 虽然25%的SRNS病例具有单一的原因,但类固醇敏感性瘤综合征 (SSNS) 通常是多因素或免疫相关的.
- 确定SRNS的遗传基础对于诊断和管理至关重要.
研究的目的:
- 调查外基因组测序在识别儿童SRNS和SSNS的遗传原因的诊断产量.
- 确定已知的SRNS基因和SRNS队列中的表拷贝基因中变异的流行率.
- 评估影响诊断产量的因素,如发病年龄和同卵性基因下降 (HBD).
主要方法:
- 对237个家族进行了外体序列测序 (ES),其中183个是SRNS,54个是SSNS/SDNS.
- 分析的重点是识别已知的SRNS基因和相关的仿真基因中的致病变体.
- 诊断产量与HBD和疾病发病年龄等临床参数相关评估.
主要成果:
- 在已知的SRNS基因中,在15.8%的SRNS病例中发现了一种致病变体.
- 另有3.3%的SRNS病例具有变异的表样基因,这些疾病模仿SRNS.
- 在SRNS患者中观察到更高的诊断产量,患者的HBD≥50 Mb (44.7%) 和1岁前发病 (41.9%).
- 只有一个SSNS/SDNS病例 (1.9%) 产生了可能的致病变体.
结论:
- 在19.1%的儿科SRNS患者中确立了遗传病因.
- 与SSNS/SDNS相比,SRNS对单一原因的诊断产量在SRNS中显著更高.
- 基因组分析,特别是在早期发病的SRNS和HBD病例中,对于确定遗传基础是有价值的.
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