LSD1通过表观遗传抑制CAMK2β来维持卵细胞质量,以控制颗粒细胞-卵细胞通信

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 卵巢反应不良 (POR) 是辅助生殖的一个重大挑战,其分子基础不清楚.
• 在卵泡发育过程中,花质细胞 (GC) -卵细胞通信的表观遗传调节尚未得到充分理解.

研究的目的:

• 调查氨酸特异性脱甲酶1 (LSD1) 在颗粒细胞中的作用及其对卵细胞质量和功能的影响.
• 探索LSD1在GC卵细胞通信中的功能背后的分子机制及其与POR的相关性.

主要方法:

• 在体内研究中生成颗粒素细胞特异的Lsd1淘汰赛小鼠.
• 分析了POR患者和对照组的人类GCs.
• 使用RNA-seq,ChIP-seq,TEM,成像和actin聚合试验进行机械研究.
• 在KGN细胞中使用CRISPR/Cas9进行LSD1淘汰.

主要成果:

• 在POR患者的GC中,LSD1的下调,在小鼠中它的淘汰模仿了POR表型,包括降低生育能力和缺陷卵细胞.
• 由于Lsd1缺乏,Camk2β促进体的H3K4me2增加,对CAMK2β的表达进行上调,破坏平衡,行为动力学和跨区域投射 (TZPs).
• 通过CellChat分析证实了改变的GC-卵细胞信号;恢复平衡或抑制CAMK2β挽救了卵泡发育和卵细胞成熟.

结论:

• GC LSD1在表观遗传学上抑制Camk2β,保持信号传递,动力学和TZP完整性,以便有效的GC-卵细胞通信和卵细胞能力.
• 在GC中,LSD1的下调和CAMK2β的上调是POR的特征,表明潜在的诊断生物标志物和治疗点.
• 抑制CAMK2β为与POR相关的卵巢功能障碍提供了一个有前途的治疗策略.