通过将延迟衰减与等离子体治愈相结合,减少Yersinia pestis的毒性
Svetlana V Dentovskaya1, Rima Z Shaikhutdinova1, Mikhail E Platonov1
1Laboratory for Plague Microbiology, Especially Dangerous Infections Department, State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology, 142279 Obolensk, Russia.
研究人员通过减弱细菌菌株开发了新的Yersinia pestis疫苗候选人. 这些突变在动物模型中显示出更高的安全性和有效性,为未来的瘟疫疫苗显示出希望.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 耶尔西尼亚瘟疫导致了毁灭性的流行病,需要有效的疫苗.
- 目前的瘟疫疫苗有局限性,这推动了对新技术平台的研究.
- 控制,延迟衰减是开发更安全的细菌疫苗的有希望的策略.
研究的目的:
- 开发和评估新的Yersinia pestis疫苗候选人,使用受控,延迟减弱方法.
- 在小鼠和豚鼠模型中评估Yersinia pestis的crp突变的安全性和有效性.
- 确定CRP突变体作为瘟疫疫苗有前途的候选人的可行性.
主要方法:
- 三种Yersinia pestis菌株的衍生:Δcrp,依赖于阿拉比诺斯的调节crp表达 (araC P_BAD crp) 和从等离子体pPst.中愈的araC P_BAD crp.
- 通过对突变菌株进行连续十倍稀释,对外种小鼠和试验猪进行皮下免疫接种,以评估安全性.
- 免疫动物的皮下挑战200 LD100野生型Yersinia pestis,以评估疫苗的疗效.
主要成果:
- 耶尔西尼亚瘟疫231Δcrp菌株在小鼠中是非致命的,在豚鼠中显著减弱 (LD50增加了≥10^7倍).
- 在小鼠中,231P_BAD-crp突变显示LD50增加 (约. 10^4倍) 和几内亚猪 (大约. 10^7倍). 这是一个很好的例子.
- 231P_BAD-crp(pPst-) 菌株高度减弱 (小鼠LD50>10^7 CFU,豚鼠>10^9 CFU),在两种物种中都诱导了强大的保护性免疫力.
结论:
- 耶尔西尼亚瘟疫的CRP突变代表了疫苗开发的有希望的候选人.
- 疫苗安全性和有效性之间的平衡对于成功设计瘟疫疫苗至关重要.
- 需要对这些减弱菌株进行进一步的研究,特别是关于FDA动物规则对人类的推断.
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