介质细胞干细胞衍生的细胞外囊泡减弱促炎性巨细胞极化:矩阵结合和小细胞外囊泡的比较
Timofey O Klyucherev1,2, Maria D Yurkanova1,2, Daria P Revokatova1,2
1Institute for Regenerative Medicine, I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), 119991 Moscow, Russia.
介酶干细胞衍生的细胞外囊泡 (EVs),包括矩阵结合囊泡 (MBVs) 和小细胞外囊泡 (sEVs),调节巨细胞的极化. 这些EVs减少炎症和增强细胞,显示免疫和退行性疾病的治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 巨细胞是具有M1 (促炎) 和M2 (抗炎) 现型的关键免疫细胞.
- 介细胞干/干细胞 (MSCs) 分泌细胞外囊泡 (EVs),它们调解细胞间通信和免疫调节.
- 人类带MSCs (UC-MSCs) 是治疗性EVs的来源.
研究的目的:
- 来自UC-MSCs的矩阵结合囊泡 (MBVs) 和小细胞外囊泡 (sEVs) 对人类单细胞衍生巨细胞 (MDMs) 的免疫调节和抗氧化作用的研究.
- 为了比较MBVs和sEVs在巨细胞两极分化和功能上的不同和互补的特性.
主要方法:
- 人类单细胞衍生的巨细胞 (MDMs) 在体外用从UC-MSCs衍生的MBVs和sEVs进行了治疗.
- 分析了巨细胞表型标记物 (CD86,CD206,CXCL10),JAK/STAT1通路组件 (STAT1,STAT2,IRF9) 和反应性氧物种 (ROS) 的产生.
- 用FITC标记的E.E.进行细胞测定. 进行了大肠杆菌检查.
- 评估了NOX2复杂子单元的表达.
主要成果:
- 无论是MBV还是sEV,都降低了M1巨细胞的促炎标记物 (CXCL10,CD86) 和增加了M2标记物 (CD206).
- 在MBV中,M1标记物和JAK/STAT1通路激活的抑制更强.
- 这两种囊泡类型都增强了巨细胞化,并促进了类似M2的表型.
- MBV和sEV减弱了ROS的产生;sEV对ROS和NOX2子单位表达有更明显的影响.
结论:
- 来自UC-MSC的MBV和sEV具有独特但互补的免疫调节和抗氧化特性.
- 这些EV有效地将巨细胞的表型转移到一种抗炎,促再生的状态.
- MBV和sEV代表了对炎症和退行性疾病的有前途的无细胞治疗剂.
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