在神经保护药物开发中的实验模型和翻译策略,重点是阿尔茨海默病

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 翻译医学是一种翻译医学.

背景情况:

• 像阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 这样的神经退行性疾病 (NDD) 正在增加,需要有效的疾病修饰疗法 (DMT).
• 目前针对NDD的药物开发面临着极低的转化效率,临床试验中的高消耗率.
• 现有的治疗策略往往只能提供症状缓解,这凸显了对新方法的需求.

研究的目的:

• 审查和评估各种体外和体内实验模型,以评估它们在NDD药物发现中的有用性.
• 综合当前针对AD的治疗策略,包括新兴的方法,如向蛋白质降解.
• 将实验模型与翻译决策联系起来,以改善NDD治疗开发.

主要方法:

• 评估各种体外平台:永生的神经元线,初级培养,iPSC衍生的神经元/质,共同培养,球体,有机体和BBB-on-chip系统.
• 讨论用于验证和中枢神经系统暴露评估的体内模型 (毒素,药理学,遗传学).
• 对阿尔茨海默病的治疗方法的综合,重点是症状治疗,免疫疗法,tau向药物和重定向药物.

主要成果:

• 介绍了实验模型的全面概述,从基本的细胞培养到复杂的有机体和BBB-on-chip系统.
• 分析了阿尔茨海默病的治疗策略,包括抗粉样蛋白和抗 approach方法,以及针对新陈代谢和神经炎症的药物.
• 讨论了针对蛋白质降解的新兴技术,如蛋白质溶解向金马 (PROTACs).

结论:

• 改进的实验模型,特别是人类的神经免疫和神经血管系统,对于推进NDD研究至关重要.
• 生物标志物定适应性试验和机制导向组合DMT是成功翻译的关键优先事项.
• 中枢神经系统 (CNS) 药理动力学/药理动力学 (PK/PD) 驱动的发展对于以大脑为导向的疗法至关重要.