积累诱导的综合应激反应触发β细胞身份丧失
Qing Ma1, Wenjun Xu1, Xuan Wang1
1Institute for Regenerative Medicine, State Key Laboratory of Cardiology and Medical Innovation Center, Shanghai East Hospital, Clinical and Translational Research Center of Shanghai First Maternity & Infant Hospital, Frontier Science Center for Stem Cell Research, Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease Research, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai, China.
积累导致胰腺β细胞在2型糖尿病中的身份丧失,通过触发综合应激反应 (ISR). 抑制ISR或积累可以保护β细胞,提供一种潜在的治疗策略.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 糖尿病研究 糖尿病研究
背景情况:
- 胰腺β细胞身份丧失是2型糖尿病 (T2D) 发病的一个关键因素.
- 驱动β细胞身份丧失的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查积累在T2D进展期间β细胞身份丧失中的作用.
- 阐明将与β细胞功能障碍联系起来的分子机制.
- 确定潜在的治疗点,以保持T2D中的β细胞功能.
主要方法:
- 利用人类胚胎干细胞衍生小岛 (SC小岛) 作为模型系统.
- 研究了综合应激反应 (ISR) 途径和ATF4/ARX表达.
- 采用遗传消耗和化学抑制积累.
- 在糖尿病动物模型中评估β细胞的身份,功能和血糖控制.
- 应用的血统追踪方法.
主要成果:
- 积累被确定为人类和小鼠岛屿中的β细胞身份丧失的贡献者.
- 积累的触发了ISR并提高了ATF4,导致ARX表达和β-α细胞转化.
- 建立了一个-ATF4-ARX监管轴.
- 阻断ISR和减轻积累可以防止β细胞身份丧失,并改善移植的SC小岛的血糖控制.
- 针对积累保护的SC岛屿的遗传和化学干预.
结论:
- 积累是一个关键的致病机制,驱动T2D中的β细胞身份丧失.
- -ATF4-ARX轴代表了β细胞脱差的一个新途径.
- 针对积累或ISR是T2D管理的有希望的治疗策略.
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