剪切压力启动了内皮细胞到心脏内皮细胞的内皮细胞转换
Kathleen N Brown1, Hong Kim T Phan1, Tasneem Mustafa1
1Department of Bioengineering, Rice University, 6100 Main St., MS 142, Houston, TX, 77005, USA.
在左心室外流通道中增加的剪切应力可能会通过影响内皮细胞,导致离散性下大风狭窄 (DSS) 的纤维化. 抑制Snail1只对这种纤维性反应产生了暂时的影响.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 生物医学工程 生物医学工程
- 细胞机械生物学 细胞机械生物学
背景情况:
- 离散性静脉下狭窄 (DSS) 是一种先天性心脏缺陷,其特点是大动脉下形成纤维膜.
- 驱动DSS病变的细胞机制在很大程度上是未知的.
- 在左心室外流通道 (LVOT) 中压力梯度升高是DSS的标志.
研究的目的:
- 调查假设,高壁切削应力 (WSS) 在LVOT内心内皮细胞 (EECs) 上会诱导DSS中的纤维化.
- 为了将WSS与EECs中的纤维化表型相关联.
主要方法:
- 应用受控的流体剪切应力EECs使用圆和板装置来模仿生理和病理WSS条件.
- 分析了EEC对齐,内皮细胞转化为介质酶体 (EndMT) 信号通路和SNAI1基因表达.
- 用Snail1抑制剂 (CYD19) 治疗EEC,并评估其在病理剪切应力下对EndMT信号传递的影响.
主要成果:
- 较高的剪切应力诱导了EEC对齐,并触发了EndMT信号通路,这是SNAI1基因上调的证据.
- 牛1抑制部分和暂时下调选择的EndMT标志物.
- 剪切应激对EEC基因和蛋白质表达的机械效应比Snail1抑制更为明显.
结论:
- 机械力,特别是较高的剪切应力,显著影响EEC表型,并可能在DSS膜形成中发挥关键作用.
- 需要进一步的研究来阐明机械刺激驱动纤维化和DSS病变的确切机制.
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