瘤细胞FAP在侵袭性局部ccRCC中协调EMT和免疫抑制
Teijo Pellinen1, Lassi Luomala2, Kalle E Mattila3,4
1Institute for Molecular Medicine Finland (FIMM), Helsinki Institute of Life Science (HiLIFE) and iCAN - Digital Precision Cancer Medicine Flagship, University of Helsinki, Helsinki, Finland.
在清细胞脏细胞癌 (ccRCC) 中,表达纤维细胞激活蛋白 (FAP) 的瘤细胞表明具有攻击性亚型. 这一发现将表皮细胞到介质细胞的过渡 (EMT) 与免疫抑制联系在一起,为ccRCC提供了新的生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 在清细胞细胞癌 (ccRCC) 中,高免疫细胞透具有悖论性地与预后不佳相关.
- 关联瘤免疫相互作用与ccRCC入侵和复发的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了识别瘤,免疫和 stromal 细胞的空间特征,定义攻击性的ccRCC表型.
- 研究纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在ccRCC进展中的作用.
主要方法:
- 多重体免疫光与33标记面板在1,728组织核心从435ccRCC患者.
- 在空间背景下对免疫,层状,内皮和上皮细胞进行单细胞分析.
- 包括瘤中心,侵入性边界和相邻的良性组织.
主要成果:
- 一种独特的侵略性ccRCC亚型,通过纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在瘤上皮细胞上的表达来识别.
- 瘤细胞FAP与类似于上皮细胞转变为介质细胞 (EMT) 的状态和深刻的免疫抑制 (Tregs,耗尽的CD8+ T细胞,M2巨细胞) 相关.
- 瘤细胞FAP促进了入侵,并独立预测了较差的无复发生存率 (RFS),表现优于PD-L1.
结论:
- 瘤上皮层FAP表达定义了一个具有侵略性,富含免疫力的ccRCC亚型,集成EMT和免疫抑制.
- 瘤细胞FAP作为一个潜在的生物标志物用于ccRCC的风险分层和向治疗.
- FAPI-PET成像和FAP导向疗法是有前途的转化途径.
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