从测试台到散装:探索在线同质化,用于扩大规模和连续生产膀系统
Kshitija M Phatak1, Ankita N Yawalkar1, Pradeep R Vavia2
1Department of Pharmaceutical Sciences and Technology, Institute of Chemical Technology, University under Section 3, of UGC Act - 1956, Elite Status and Center of Excellence - Govt. of Maharashtra, N. P. Marg, Matunga (E), Mumbai, Maharashtra, 400019, India.
这项研究介绍了可扩展的,无溶剂生产的纳米体药物递送系统 (NioTherms和ThermoSomes) 的直线均质化. 这种连续制造方法确保了可重复性和统一的颗粒特征,以提高药物输送.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
背景情况:
- 纳米管状系统为药物输送提供了巨大的潜力,但在可扩展和可重复制造方面面临着挑战.
- 目前的方法通常涉及有机溶剂和复杂的多步骤过程,阻碍了临床翻译.
研究的目的:
- 引入和验证在线均质化作为一种连续的,无有机溶剂的方法,用于可扩展的制造纳米纤维.
- 优化生产含有疏水性和疏水性药物的热体 (类似体) 和热体 (类似脂体) 的工艺参数.
- 通过线内均质化产生的囊泡的特征与基线热混合方法产生的囊泡的特征进行比较.
主要方法:
- 使用基于旋转器-定位器的直线均质化器,将囊泡制造量从10毫升扩大到1升.
- 优化了关键过程参数:速度,均质化器速度,循环数,相位比和输出率.
- 使用传输电子显微镜 (TEM) 和小角度中子散射 (SANS) 进行了囊泡形成,形态,内部结构和完整性的特征.
主要成果:
- 实现了双层单层状囊泡 (NioTherms和ThermoSomes) 的可扩展制造,具有均的颗粒大小和高的捕获效率,与实验室规模的批量相当.
- 证明快速批量加工 (<5分钟1L) 产品产量高达80%的大量产品.
- 通过TEM和SANS分析证实了囊泡完整性和结构,突出显示了线性同质化过程的稳定性.
结论:
- 建立在线同质化作为一个强大的和可扩展的平台,用于持续制造纳米纤维药物输送系统.
- 开发的工艺消除了对有机溶剂和后加工步骤的需求,提供了更快,更高效的生产方法.
- 这种方法有效地弥合了对纳米管状药物递送系统的基准规模开发和工业规模连续制造之间的差距.
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