通过扩散的大B细胞淋巴瘤细胞诱导单细胞性骨髓性衍生抑制细胞的多步分子轨迹
Yu Inoue1, Yuji Shimura2, Yui Niiyama-Uchibori1
1Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, 465 Kajii-cho, Kamigyo-ku, Kyoto, 602-8566, Japan.
扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 瘤细胞通过巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 和互白素-10 (IL-10) 诱导免疫抑制细胞. 准这些细胞因子可能会提高免疫治疗的有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵略性的非霍奇金淋巴瘤.
- 骨髓系衍生抑制细胞 (MDSCs) 在瘤免疫逃避中发挥着关键作用.
- 了解DLBCL瘤细胞诱导MDSC的机制对于开发有效的癌症疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了研究巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 和互白素-10 (IL-10) 在DLBCL瘤细胞诱导单胞骨髓原抑制细胞 (M-MDSCs) 中的作用.
- 阐明DLBCL共同培养系统中M-MDSC诱导的分子机制.
主要方法:
- 利用间接的共同培养系统与正常的外周血液单核细胞 (PBMC) 和四个人类DLBCL衍生细胞系 (HDBCL).
- 评估了HDBCLs对MIF和IL-10的分泌.
- 研究了MIF和IL-10抑制和补充对M-MDSC诱导的影响.
- 分析了与PBMCs炎症反应相关的基因表达特征.
主要成果:
- 所有测试的HDBCL分泌了MIF;两个具有更强的M-MDSC诱导能力的HDBCL也分泌了IL-10.
- 在M-MDSC诱导中,MIF起着关键的,准备性的作用,而IL-10则具有更容易的作用.
- M-MDSC诱导涉及过渡性超炎症阶段,其次是免疫抑制阶段,由IL-10等细胞因子调节.
结论:
- DLBCL瘤细胞通过涉及MIF和IL-10的复杂多步骤过程诱导M-MDSC.
- 针对特定的细胞因子调节分子相可以减少M-MDSC诱导.
- 旨在调节M-MDSC诱导的干预措施可能会提高DLBCL免疫细胞治疗的疗效.
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