塞拉斯特通过TEF驱动的ACOX2上调和代谢重编程来诱导ccRCC中的铁
Yijun Tian1, Changjie Ren2, Hongru Wang3
1Department of Urology, Tongji Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai 200065, China; Department of Urology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; Shanghai Health Commission Key Lab of Artificial Intelligence (AI)-Based Management of Inflammation and Chronic Diseases, Sino-French Cooperative Central Lab, Shanghai Pudong Gongli Hospital, Shanghai 200135, China.
塞拉斯特通过稳定TEF-ACOX2轴来诱导清细胞细胞癌 (ccRCC) 的铁亡,提供了一个新的治疗途径. 这种机制将脂质代谢与瘤抑制联系起来,并将ACOX2确定为预后生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 塞拉斯特是一种来自Tripterygium wilfordii的三类化合物,显示出抗瘤作用.
- 它在清细胞细胞癌 (ccRCC) 代谢和铁亡中的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 确定cccRCC铁亡中的切拉斯特的关键介质.
- 评估该介质的临床和预后意义.
主要方法:
- 转录学,生物信息学和功能测试.
- 在ccRCC组织和TCGA数据集中进行临床验证.
- 机理学研究包括ChIP,化酶试验和无处不在试验.
主要成果:
- 鉴定出ACOX2是一种对醇有反应的酶,在ccRCC下调.
- 低ACOX2表达预测ccRCC患者的整体存活率较低.
- 塞拉斯特稳定了TEF,促进了ACOX2转录,并诱导了铁亡.
- 在体内没有毒性的情况下,ACOX2-依赖性铁灭抑制了瘤生长.
结论:
- 一个TEF-ACOX2调节轴在ccRCC中调解了细胞醇诱导的铁亡.
- 这个轴将过氧体脂质代谢与瘤抑制联系起来.
- 在ccRCC治疗中,ACOX2作为预后生物标志物和机制调解器.
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