合成,X射线,分子电子性质调查,以及对两个 imino Schiff 基的分子对接分析
Messaouda Lachkhab1,2, Oday Mohamad Ahmad Khamaysa3, Ismail Daoud4,5
1Laboratory of Analytical Sciences, Material and Environment, LSAME, University of Larbi Ben M'Hidi, 04000, Oum El Bouaghi, Algeria.
我们合成和表征了两种新的替代 imino Schiff 基,即 Im1 和 Im2. Im2显示出显著的抗菌活性,两种化合物都显示出潜在药物开发的结构-活性关系.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 晶体学 晶体学是指结晶学.
背景情况:
- 希夫基是具有多种应用的多功能有机化合物.
- 用替代的芳香化合物可以表现出独特的电子和生物特性.
- 了解结构-活性关系对于开发新的治疗药物至关重要.
研究的目的:
- 合成和表征两种替代伊米诺希夫基 (Im1和Im2) 的位置异构体.
- 为了研究Im2.的晶体结构和分子间相互作用.
- 评估Im1和Im2.的抗菌活性,并探索Im1和Im2.的结构-活性关系 (SAR).
主要方法:
- 合成Im1和Im2使用2 - 洋林和4-洋林,分别.
- 使用FT-IR,UV-Vis,NMR光谱和单晶X射线衍射进行全面的表征.
- 抗菌活性测定对克莱布塞拉肺炎和大肠杆菌的抗菌活性.
- 密度功能理论 (DFT) 计算和用FimH受体进行分子对接研究.
- 吸收,分布,新陈代谢,分泌和毒性 (ADME-T) 的预测.
主要成果:
- Im1和Im2已成功合成和表征,Im2首次进行了晶体学分析.
- Im2 在单临床空间组P21/c中结晶,赫什菲尔德分析揭示了关键的分子间相互作用.
- 这两种化合物都表现出抗菌活性,Im1对大肠杆菌和Im2对K.肺炎表现出更强的抑制作用.
- DFT和分子对接表明对FimH受体具有有利的结合亲缘关系 (-3.737到-4.266 kcal/mol).
- 根据ADME-T的预测,这两个Schiff基地的药物相似性很好.
结论:
- 这项研究首次对这些特定的替代 imino Schiff 基进行了合成和表征.
- 定位替代显著影响抗菌活性和抑制功效.
- Im1和Im2是开发新抗菌剂的有希望的支架,具有明确的SAR识别.
- 进一步优化和与其他生物活性支架的结合可能会导致增强的治疗应用.
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