穆勒细胞中的GABA受体激活作为控制视网膜VEGF-A的分子开关
Alan E Medina-Arellano1,2,3, Jesus Silvestre Albert-Garay1, Karla Tovar-Hernandez2
1Laboratorio de Neurobiología Molecular y Celular de la Glía, Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Coyoacán, Ciudad de México, México.
穆勒质细胞中的玛-氨基黄油酸 (GABA) 受体调节血管内皮生长因子A (VEGF-A) 的产生. 这种依赖的途径涉及GABA-A受体和MAPK信号,影响视网膜血管生成.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 传统上,GABA受体会诱导神经元的超极化,但却会导致质性脱极化.
- 穆勒质细胞 (MGC) 对视网膜平衡至关重要,并产生VEGF-A,这是一个关键的血管生成因子.
- 通过GABA受体通过MGC调节视网膜VEGF-A的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究GABA受体激活如何影响初级小鼠MGC培养中的VEGF-A表达和分泌.
- 阐明参与这种调制的特定信号通路,包括和MAPK.
- 确定MGC在GABA介导的视网膜VEGF-A.调节中的作用.
主要方法:
- 主要小鼠MGC培养物用GABA,GABAA (肌醇,加巴) 和GABAB (巴克洛芬,CGP55845) 受体激动剂/对抗剂进行治疗.
- 使用免疫光,西部斑,RT-qPCR和ELISA评估了VEGF-A的表达和分泌.
- 使用无Ca2+溶液和尼莫迪平测试依赖性;使用ERK1/2抑制剂FR180204检查MAPK信号.
主要成果:
- 在48小时后,GABA和肌肉醇增加了VEGF-A光和减少了分泌,而没有改变Vegfa mRNA水平.
- 这些效应被细胞外Ca2+或尼莫迪平去除取消,证实了Ca2+依赖机制.
- FR180204减弱GABA和GABAA介导作用,表明涉及MAPK信号传递. 短期的GABA暴露迅速增加了VEGF-A蛋白和分泌.
结论:
- 穆勒质细胞利用一个Ca2+和GABAA受体依赖的途径来调节VEGF-A的产生和释放.
- 在MGC中,MAPK信号与GABA介导的VEGF-A调节有关.
- 这些发现为质细胞信号传递和神经递质控制视网膜血管生成因子提供了新的见解.
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