通过生理学基础的药理动力学-药理动力学模型在猪中优化蒂尔米可辛的剂量对抗Pasteurella multocida
Lei Sun1,2, ChengYang Zhang1,2, Kun Mi1,2
1Department of Veterinary Medicine Science, College of Veterinary Medicine, Huazhong Agricultural University, Wuhan, Hubei 430070, China.
优化蒂尔米科辛剂量对猪呼吸系统疾病至关重要,因为细菌耐药性不断增加. 一个新的基于生理学的药理动力学-药理动力学 (PBPK-PD) 模型建议使用3天的治疗方案来提高疗效和预防耐药性.
科学领域:
- 兽医药理学 兽医药理学
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
- 猪健康 猪健康
背景情况:
- 由于细菌耐药性,在猪呼吸系统疾病中降低了蒂尔米科辛对Pasteurella multocida的临床疗效.
- 需要优化蒂尔米科辛的剂量方案,以保持治疗效果.
研究的目的:
- 为了优化蒂尔米可辛的剂量方案,使用生理学基础的药理动力学-药理动力学 (PBPK-PD) 模型来对抗Pasteurella multocida.
- 为了确定对猪的蒂尔米可素可靠的戒断间隔.
主要方法:
- 开发一种猪PBPK模型,用于 incorporating微透析和文献数据的蒂尔米可辛.
- 整合PBPK模型与空洞纤维感染系统的时间杀戮研究.
- 蒙特卡洛模拟用于预测退款间隔.
主要成果:
- 该PBPK模型准确地预测了肺部和食用组织中的蒂尔米可辛的药理动力学.
- 关键PK-PD参数 (AUC/MIC) 确定了肺间歇液和血中的细菌静止,杀菌和消除作用.
- 预计每天服用一次40mg/kg的3天疗法,可以在8天的禁食时间内达到杀菌效果.
结论:
- 优化的蒂尔米科辛剂量方案增强了对Pasteurella multocida的治疗疗效.
- 建议的治疗方案和戒断时间可以帮助缓解猪中抗菌素耐药性的发展.
- PBPK-PD建模为优化兽医中抗菌剂剂量策略提供了宝贵的工具.
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