人类DNA损伤修复基因的致病变异起源于现代人类的进化过程

科学领域:

• 遗传学 是一个遗传学.
• 人类进化人类进化
• 癌症基因组学 癌症基因组学

背景情况:

• DNA损伤修复 (DDR) 基因维持基因组的稳定性.
• 在DDR基因的致病变异 (PV) 增加癌症风险.
• 在现代人类中DDR PV的起源仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究DNA损伤修复 (DDR) 基因中致病变异 (PV) 的进化起源.
• 了解人类进化在与DDR PV相关的癌症风险中的作用.
• 在人类群体中确定DDR PV的来源和传播模式.

主要方法:

• 遗传学分析以评估进化保护.
• 在超过5000个古人类基因组 (过去4万年) 中对DDR PV进行了人类学分析.
• 对DDR创始人PV的哈普类型化和异构性分析.

主要成果:

• 遗传学分析排除了非人类物种作为DDR PV的来源.
• 在现代人和古代人类之间观察到共享DDR PV的广泛分布.
• DDR PV主要在非非洲人口中发现,在非洲外迁移后,最近起源 (在10,000年内).
• 人类添加物促进了DDR PV的全球传播,比如葡萄牙在巴西的BRCA PV.
• 随机类型和异构性数据支持最近的起源和广泛分布.

结论:

• DDR PV主要起源于现代人类最近的进化历史.
• 在现代人类中,DDR PV引起的高癌症风险是人类进化的结果.
• 了解DDR光伏的起源对于癌症风险评估和预防策略至关重要.