探索阿尔茨海默病和结肠直肠/乳腺癌之间的关系,使用SEER数据库,孟德尔随机化和转录组数据
Zeyu Li1, Xinyu Wang1, Minghao Li1
1Department of General Surgery, General Hospital of Northern Theater Command, No. 83, Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China.
Discover oncology
|February 5, 2026
概括
阿尔茨海默病 (AD) 增加了结直肠癌 (CRC) 的风险,但可能会降低乳腺癌 (BC) 的风险. 这些关联与共享的生物学途径有关,为与年龄相关的疾病联系提供了新的见解.
科学领域:
- 老年病学和瘤学
- 神经退行性疾病 神经退行性疾病
- 癌症流行病学 癌症流行病学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 和癌症是普遍存在的与年龄相关的疾病,两者之间的关系尚不清楚.
- 现有研究尚未完全阐明AD与各种癌症之间的临床或因果关系.
研究的目的:
- 使用SEER数据检查患有癌症的AD患者的临床特征.
- 通过孟德尔随机化 (MR) 调查阿尔茨海默病和癌症之间的因果关系.
- 通过转录基因分析识别共享的潜在机制.
主要方法:
- 利用SEER数据库进行临床数据和生存分析 (Kaplan-Meier曲线).
- 使用多种方法 (IVW,MR-Egger,加权中位数) 使用GWAS数据进行两样 MR 分析.
- 对AD,结直肠癌 (CRC) 和乳腺癌 (BC) 的转录组数据 (GEO数据库) 进行分析,识别差异表达基因 (DEG) 和执行功能丰富 (GO,KEGG).
主要成果:
- 对42,768名阿尔茨海默症患者的生存分析显示,根据年龄,种族,瘤部位和治疗,预后有所不同.
- 对MR的分析表明,AD和CRC之间存在正因果关系,AD和BC之间存在弱反因果关系.
- 在AD和BC之间共享的DEG被丰富了氨基酸和有机酸运输,以及囊泡对接.
- 在AD和CRC之间共享的DEG涉及突触功能和蛋白质代谢.
- 凯格分析表明,AD和BC之间共享的突触囊泡循环路径.
结论:
- 在因AD而死亡的癌症患者中存在显著的异质性.
- 阿尔茨海默病与CRC风险增加和潜在的BC风险降低有因果关系.
- 共同的机制可能涉及氨基酸运输,myo-inositol进口和突触囊泡循环.
