与PAD相关的遗传变异与手术干预比早期发病更强烈相关

科学领域:

• 遗传学 遗传学 是一个
• 心血管医学 心血管医学
• 流行病学 流行病学

背景情况:

• 周围动脉疾病 (PAD) 是致病率和死亡率的重要原因之一.
• 了解PAD严重程度的遗传贡献对于风险分层和治疗至关重要.
• 目前的研究往往侧重于PAD诊断,而不是疾病进展.

研究的目的:

• 调查19种已知的PAD相关遗传变异与PAD严重程度之间的关联.
• 开发和验证一个多基因风险评分 (PRS) 来预测PAD严重程度.
• 探索遗传风险与PAD严重程度的临床标志物之间的关系,包括诊断年龄和手术状态.

主要方法:

• 根据诊断年龄和手术干预,PAD病例被分为四个严重程度组.
• 基因关联分析使用REGENIE工具进行.
• 构建了一个19个变体的PRS,并对其与PAD严重程度亚型的关联进行了评估.

主要成果:

• 两个单核酸多态 (SNP),rs4722172和rs505922,与更严重的PAD亚型表现出更强烈的关联.
• 与非手术患者相比,在需要手术的患者中,19个变体的PRS显著升高 (OR=1.14,p=5.85×10−7).
• 在过早和非过早PAD发病之间没有观察到PRS的显著差异 (OR=0.98,p=0.64),这种模式在数据集中一致.

结论:

• 与PAD相关的遗传变异不仅与疾病的存在有关,还与其严重程度有关.
• 包含19种PAD变体的PRS可以帮助区分PAD严重程度,特别是在与手术干预有关的情况下.
• 这些发现表明遗传因素在外周动脉疾病的临床表现和进展中起作用.