中性细胞外细胞陷和补充通路:急性风湿性发烧和风湿性心脏病发病的缺失链接
Saligrama Ramegowda Kalpana1, Rudrapatna Subramanyam Jayshree2
1Department of Pathology, Sri Jayadeva Institute of Cardiovascular Sciences & Research, Bangalore, 560069, India. kalpanasr@gmail.com.
急性风湿发烧和风湿性心脏病的发病包括自身免疫反应和中性粒细胞外细胞陷 (NETs). 补充通路和NETosis驱动炎症和纤维化,潜在的生物标志物和针对这些通路的疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管医学 心血管医学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 急性风湿性发烧 (ARF) 和风湿性心脏病 (RHD) 的发病因子传统上与由A组链球菌引发的自身免疫反应有关.
- 细菌抗原和心脏组织之间的分子模拟会启动免疫反应.
研究的目的:
- 阐明免疫启动,补充通路和中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 在ARF/RHD病变发生过程中的作用.
- 确定ARF/RHD的潜在生物标志物和治疗点.
主要方法:
- 综述有关风湿性心炎免疫机制的最新证据.
- 分析补充系统激活和NETosis之间的相互作用.
- 识别循环生物标志物和新兴的治疗策略.
主要成果:
- 免疫原始生成交叉反应性抗体,启动涉及中性粒细胞,T淋巴细胞和巨细胞的炎症级联.
- 补充通路放大炎症和NETosis (NET形成),导致内皮损伤和自身抗原暴露.
- 调节失调的补充-NET相互作用会导致从急性心炎的进展到慢性膜纤维化.
结论:
- 补充和NET是风湿性心炎免疫病理学和疾病进展的关键驱动因素.
- 循环生物标志物 (无细胞DNA,MPO-DNA复合体,补充片段) 可能反映疾病活动.
- 针对PAD4,NET清除和补充调制的治疗策略显示为ARF/RHD治疗具有前途.
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