基于in silico转录基因的药物查确定了塞拉斯特作为抗衰老相关的肉症和线粒体功能障碍的多种治疗剂
Bangfu Wu1, Jiaxin Liu1, Zhaoyu Cui1
1Department of Nutrition and Food Hygiene, Hubei Key Laboratory of Food Nutrition and Safety, Ministry of Education Key Laboratory of Environment and Health and MOE Key Lab of Environment and Health, Key Laboratory of Environment and Health (Wuhan), Ministry of Environmental Protection, State Key Laboratory of Environment Health (Incubation), School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei, China.
塞拉斯特是一种天然化合物,模仿了运动的好处,以对抗与年龄相关的肌肉损失 (肉症) 和线粒体功能障碍. 这一发现为改善老年人群肌肉健康提供了潜在的药理策略.
科学领域:
- 老年学是一门学科.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 肉症是与年龄相关的肌肉质量和功能的损失,对老年人的运动能力产生重大影响.
- 目前对萨尔科佩尼亚的治疗选择有限,这凸显了需要药理干预的需要.
- 运动可以通过激活PGC-1α来减轻肌肉衰老,但其有效性通常受到身体虚弱的限制.
研究的目的:
- 确定一种可复制PGC-1α和炼对肉症和线粒体功能障碍的积极作用的治疗剂.
- 调查塞拉斯特作为对抗与年龄相关的肌肉衰退的潜在候选者.
主要方法:
- 对跨物种的年龄分层肌肉转录组数据的分析.
- 使用连接地图 (CMap) 进行in silico药物选.
- 在细胞培养,C. elegans和老化老鼠模型中体外和体内验证塞拉斯特的作用.
主要成果:
- 塞拉斯特被确定为一种模仿PGC-1α激活和运动的基因表达模式的化合物.
- 塞拉斯特在体外和体内增强了肌肉分化和线粒体功能,没有观察到副作用.
- 塞拉斯特延长了C. elegans的寿命,并通过改善肌体分化和线粒体新陈代谢,改善了小鼠的肌肉衰老.
结论:
- 塞拉斯作为运动诱导的线粒体再生的药理学模仿剂.
- 这项研究提出了塞拉斯特作为与年龄相关的肌肉衰退和肉症的有前途的治疗策略.
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