通过正子发射断层扫描通过瘤微环境内的pH值变化的非侵入性可视化
Jürgen Brück1, Dominik Schauenburg2,3, Seah Ling Kuan2
1Department of Nuclear Medicine, University Medical Center Mainz, Mainz, Germany. juergen.brueck@unimedizin-mainz.de.
新的放射性追踪剂 (FDG-4MBA和FDG-BA) 允许使用正子发射断层扫描 (PET) 进行瘤微环境 (TME) 酸度的非侵入性成像. 这些探针对分辨酸性TME的pH差异有希望,可能引导免疫疗法反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 医疗成像医学成像
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 的酸度会影响转移,免疫反应和新陈代谢.
- 内pH值是一个潜在的治疗标,需要有效的pH值成像方法.
- 现有的正电子发射断层扫描 (PET) 标记器缺乏针对pH值变化的特异性.
研究的目的:
- 开发和评估新的放射性药物探针,用于内pH的非侵入性成像.
- 为了利用PET标记剂中的糖胺键的pH依赖性水解,释放[F]DG.
- 评估这些标记物的能力,特别是FDG-4-甲基胺 (FDG-4MBA) 和FDG-胺 (FDG-BA),在分辨酸性TME的pH差异.
主要方法:
- [18F]FDG-4MBA和[18F]FDG-BA.的合成和表征
- 使用核磁共振 (NMR) 光谱在各种pH值范围内进行体外水解研究.
- 评估癌细胞系 (B16F10,MC38) 和体内临床前瘤模型中的标记物吸收.
- 评估PET成像性能,以辨别酸性TME中的pH差异.
主要成果:
- 观察到[18F]FDG-4MBA和[18F]FDG-BA的pH依赖性水解,在较低的pH下水解速度更快.
- [18F]FDG-4MBA在酸性TME中的pH差异区分能力优于临床前模型中的[18F]FDG-BA.
- 在体内中和瘤酸度取消了pH依赖的裂变,减少了PET信号.
- 实验室细胞吸收是pH依赖的标记物,与标准的FDG吸收不同.
结论:
- 基于葡萄糖胺的放射追踪剂与PET成像相结合,为确定酸性TME的pH变化提供了一种新的方法.
- 这些标志物可以作为评估pH调节和预测对免疫疗法的反应的有价值的生物标志物.
- 开发的PET标记物成功地在体内区分了不同瘤的酸性TME中的微妙的pH差异.
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