外体HMGB1通过TLR4/NF-κB/IL-6/STAT3信号级联协调NSCLC的进展和免疫抑制性巨细胞极化
Jia-Ru Huang1, Wen-Chao Gu1, Ya-Ping Yuan1
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Shanghai Pudong New Area People's Hospital, Shanghai City, China.
在外体细胞中,高流动性组盒1 (HMGB1) 驱动非小细胞肺癌 (NSCLC) 的进展和免疫逃避. 针对HMGB1和STAT3信号可能会改善NSCLC治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 高流动性组盒1 (HMGB1) 是癌症炎症和免疫调节的关键调解者.
- 在外体内HMGB1在非小细胞肺癌 (NSCLC) 进展中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究外体HMGB1在NSCLC中的功能作用.
- 评估外体HMGB1作为NSCLC的预后生物标志物和治疗点.
主要方法:
- 在NSCLC患者的血液中对外体HMGB1的分析.
- 使用NSCLC细胞系进行体外和体外功能测定.
- 对TLR4/NF-κB/IL-6/STAT3信号通路的分析.
- 对巨细胞两极分化的评估.
- 在免疫治疗和化疗的小鼠瘤模型中进行评估.
主要成果:
- 转移性NSCLC患者体外HMGB1水平升高与预后不佳相关.
- 外体HMGB1促进了NSCLC细胞的增殖,迁移,干细胞,化学抵抗和免疫逃避.
- 富含HMGB1的外体激活TLR4/NF-κB,增加IL-6和STAT3的酸化,导致M2巨细胞的两极分化.
- 向STAT3克服了外体HMGB1介导的对帕克利塔塞尔的耐药性.
结论:
- 外体HMGB1通过TLR4/NF-κB/IL-6/STAT3轴驱动NSCLC的进展和免疫抑制.
- 外体HMGB1是NSCLC的潜在预后生物标志物.
- 向外体HMGB1提供了一种提高NSCLC免疫疗法和化疗疗效率的策略.
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