在系统性红斑狼中识别狼免疫复杂驱动的致病性亲炎性单细胞和巨

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 自身免疫性疾病的发病因子
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 系统性红斑狼 (SLE) 是一种具有显著异质性的自身免疫性疾病.
• 单核细胞 (MPs),包括单细胞 (Mo) 和巨细胞 (MΦ),在SLE病变发生过程中发挥作用.
• 在SLE中MPs的特定功能和异质性,特别是对狼免疫复合体 (ICs) 的反应,需要进一步研究.

研究的目的:

• 为了研究单核细胞 (MPs) 在全身性红斑狼 (SLE) 中的异质性和功能.
• 了解狼免疫综合体 (IC) 刺激如何影响MP种群及其炎症概况.
• 探索特定的MP子集在SLE发病过程中的作用及其与疾病结果的关联,如狼性炎.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于分析用U1-snRNP狼ICs刺激的人类单细胞 (Mo).
• 进行了蛋白质组分析,以将转录组变化与蛋白质表达相关联.
• 来自狼患者组织 (皮肤,脏,外围血液) 的scRNA-seq数据集被询问,以在体内识别和描述MP种群.
• 免疫组织化学用于检查狼性炎组织中表达NLRP3的CD68+细胞.

主要成果:

• 狼IC刺激诱导了促炎性Mo的扩张,并增加了炎症基因 (细胞因子,化学因子,转录因子) 的表达.
• 转录组发现在蛋白质水平上得到了验证,显示出强烈的基因-蛋白质表达相关性.
• 在SLE患者的组织中发现了具有相似转录基因特征的促炎性Mo和MΦ种群.
• 一些狼IC刺激的MP子集与I型IFN刺激的细胞呈现出不同的模式,这表明了独立的调节途径.
• 在狼性炎中透的CD68+细胞中的NLRP3表达与治疗结果相关.

结论:

• 狼IC刺激是SLE中促炎性单核细胞反应的关键驱动因素.
• 这些亲炎性MPs对SLE的发病有着显著的贡献.
• 特定的MP子集,如表达NLRP3的子集,可以作为疾病活性和治疗反应的生物标志物,例如狼性炎.