基于生理学的药理动力学模型的植入物吸收和分布在组织和器官
John P Ward1, Safia K Ahmed1, Yang Liu2
1Department of Mathematical Sciences, Loughborough University, Loughborough LE11, U.K.
(Mg) 植入物可以在患者中积累,可能导致高血症. 一个PBPK模型建议监测易受伤害的患者的Mg水平,而不是植入物.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 医疗工程 医疗工程
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 临床 (Mg) 植入物的生物降解可能导致患者长期积累Mg (II) 离子.
- 血液中的过度Mg水平 (高磁血) 构成严重的健康风险,包括潜在的死亡.
- 虽然对健康人群来说通常是安全的,但对老年患者,骨质疏松症患者或病患者来说,Mg植入物可能会带来风险.
研究的目的:
- 通过使用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 模型,研究从临床Mg植入物中长期积累的离子.
- 评估特定患者群体中与Mg积累相关的潜在风险.
- 制定一个框架,用于对生物降解植入物中Mg水平的患者特定监测和管理.
主要方法:
- 开发和应用一个基于生理学的药理动力学 (PBPK) 数学模型.
- 该模型模拟了在植入物寿命期间血液,组织和骨的Mg度.
- 模型参数的估计使用简单的患者测量.
主要成果:
- 组织和骨区的Mg吸收显著调节长期血清Mg水平,因为它们的体积和Mg负载很大.
- 可观察到的Mg积累可以发生在几个月到几年的时间内.
- 该模型强调了考虑不同身体部位的Mg吸收动态的重要性.
结论:
- 由于潜在的长期积累,Mg植入物需要对脆弱的患者群体进行仔细考虑.
- 建议在Mg植入器的整个使用寿命期间定期监测Mg水平,对于有风险的患者.
- 开发的PBPK模型作为管理可生物降解植入物产品的患者特定框架的基础.
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