基化异能染色体能够提供多价值的狄克洛芬,用于ROS驱动的抗癌活性
Arunika Singh1, Natalia Sanz Del Olmo1,2,3, Michael Malkoch1
1Department of Fibre and Polymer Technology, KTH Royal Institute of Technology, Stockholm 100 44, Sweden.
工程 dendrimers 有效地提供双甲,一种抗炎药物,作为癌症治疗. 纳米载体显示改善了癌细胞的杀死,并减少了对健康细胞的毒性,提供了一个有前途的药物重定位策略.
科学领域:
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 癌症药物开发面临高昂的成本和有限的成功,需要药物重新定位.
- 迪克洛芬雅 (Diclofenac) 是一种NSAID,显示出抗癌潜力,但具有较差的溶解性和快速清除.
- 需要新的纳米载体来提高迪克洛芬雅克的化疗适用性.
研究的目的:
- 为了设计PEGylated异能功能聚树枝状体 (HFDs) 进行可控的迪克洛芬雅克输送.
- 评估用迪克洛菲纳克装载的高形电路器的抗癌疗效和选择性.
- 研究作用机制,包括产生活性氧物种 (ROS).
主要方法:
- 通过铜 (I) 催化亚酸-基环添加 (CuAAC) 来结合迪克洛芬雅克.
- 通过无水化合物化进行外周PEGylation.
- 描述G1和G2树突构造 (G1-(Dicl) 3-(mPEG) 6和G2-(Dicl) 9-(mPEG) 12) 的特征.
- 在癌症和纤维细胞细胞系中细胞毒性的体外评估.
- ROS水平评估和机制研究.
主要成果:
- 形成了两核纳米结构,其水力动力直径为170-330nm.
- G1-(Dicl) 3-(mPEG) 6在1-10μM时显示出显著的癌细胞活力减少 (50-70%) 与对纤维细胞的高选择性 (>20倍改善治疗指数).
- 这两种树枝状物都在显著低于自由二二的度上诱导了ROS,与细胞毒性相关.
- G2-(Dicl) 9-(mPEG) 12 显示出强效但细胞系依赖的活性.
结论:
- HFD是一种多功能纳米医学平台,用于重新定位像迪克洛芬雅克这样的药物.
- 在癌症治疗中,G1树突分子提供了最佳的疗效,选择性和转化潜力的平衡.
- 通过ROS介导的细胞毒性是二二烯酸载荷树枝状体的关键机制.
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