通过NAPRT介导的去胺化NAD生物合成增强了结肠组织的弹性,并抑制了瘤发生
Xiaoyue Wu1, Jason G Williams2, Haoyang Liang3
1Molecular and Cellular Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC, 27709, USA.
尼古丁酸基转移酶 (NAPRT) 的生理水平通过维持肠道上皮细胞的NAD水平来抑制瘤的形成. 缺乏NAPRT会损害DNA修复,增加对癌症和结肠炎的易感性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 尼古丁胺胺氨基二核酸 (NAD) 对于细胞代谢至关重要,并通过救援和de novo途径合成.
- 在癌症中,产生NAD的酶往往被高调,导致癌症的快速增殖.
- 特定的NAD合成途径在瘤抑制中的作用,如去amidated途径,尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究尼古丁酸基转移酶 (NAPRT) 的作用,尼古丁酸转移酶 (NAPRT) 是 NAD 生物合成中的关键酶,在瘤发生过程中发挥作用.
- 为了确定NAPRT的生理水平是否可以抑制瘤的发展.
- 探索促进去胺化NAD生物合成以预防癌症的治疗潜力.
主要方法:
- 利用小鼠模型研究NAPRT缺乏对瘤发生和结肠炎的影响.
- 评估了NAPRT缺陷细胞中的多聚ADP-ribose) 聚合酶活性和DNA修复机制.
- 与各种人类癌症类型的患者预后相关的NAPRT表达水平.
主要成果:
- 发现NAPRT的生理水平可以抑制瘤发生,这与其他NAD生成酶的瘤作用相反.
- 在肠道上皮细胞中富含NAPRT,支持NAD稳态和应激反应.
- NAPRT缺乏导致DNA修复受损,对结肠炎和化学诱导瘤的敏感性增加,以及老年小鼠的自发瘤发育.
- 低NAPRT表达与几种人类癌症的不良预后相关.
结论:
- 通过NAPRT介导的除甲基化NAD生物合成的恒温水平,有助于瘤抑制.
- 在保持基因组稳定性和预防癌症发展方面,NAPRT起着至关重要的作用.
- 增强NAPRT介导的NAD合成途径为癌症预防和治疗提供了潜在的战略.
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